GLP-1 effekter på insulin och glukagon i PTDM
30 mars 2016 uppdaterad av: Trond Jenssen, Oslo University Hospital
GLP-1 återställer förändrad insulin- och glukagonutsöndring vid diabetes mellitus efter transplantation
Post-transplantation diabetes mellitus (PTDM) utvecklas hos 10-15 % av alla njurtransplanterade inom 10 veckor efter transplantationen, och har associerats med ökad risk för hjärt-kärlsjukdom och försämrad patientöverlevnad. PTDM tros i första hand vara en variant av typ 2-diabetes mellitus (T2DM), men patofysiologin bakom den försämrade glukosmetabolismen hos njurtransplanterade med PTDM är oklar och vissa aspekter är fortfarande dåligt utredda. Hyperglykemiska klämundersökningar med samtidig infusion av glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) är berättigade för en noggrann karakterisering av α-cellens och β-cellernas funktion.
Det primära syftet med denna studie är att undersöka om hyperglukagonemi förekommer hos njurtransplanterade mottagare med PTDM. Vidare syftar utredarna till att undersöka de insulinotropa och glukagonhämmande effekterna av GLP-1 (jämfört med placebo) hos PTDM-patienter under fastande glykemi respektive under hyperglykemiska tillstånd (hyperglykemisk klämma).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
24
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Oslo, Norge, N-0424
- Oslo University Hospital, Rikshospitalet
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Njurtransplanterade mottagare mer än 1 år efter transplantation med stabil njurfunktion (mindre än 20 % avvikelse i serumkreatinin under de senaste 2 månaderna) och stabil prednisolondos (max 5 mg/dag) de sista tre månaderna före inkludering
- Diagnos av PTDM vid vanlig klinisk uppföljning utförd 8 veckor och 1 år efter transplantation på OUS-Rikshospitalet (fastande plasmaglukos ≥ 7,0 mmol/l och/eller 2 timmars plasmaglukos ≥ 11,1 mmol/l efter oralt glukostoleranstest) ELLER
- Icke-diabetes njurtransplanterade mottagare med ett normalt glukostoleranstest (kontrollgrupp)
- > 18 år
- BMI 18,5-29,9 kg/m2
- Undertecknat informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Allvarlig leversjukdom
- Pankreatit (kronisk eller akut), tidigare tarmresektion, inflammatorisk tarmsjukdom, malignitet (tidigare eller faktisk)
- Uppskattad GFR < 25 ml/min/1,73 m2
- Gravida eller ammande mödrar
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Glukagonliknande peptid-1 (GLP-1)
Tolv kvalificerade njurtransplantationsmottagare med PTDM och tolv ålders-, köns-, BMI- och njurfunktionsmatchade icke-diabetiska njurtransplantationsmottagare kommer att randomiseras till kontinuerlig oblindad intravenös infusion av GLP-1 med en infusionshastighet på 0,8 pmol/kg/min eller isotonisk saltlösning (placebo) på två experimentdagar utförda med 2-4 veckors mellanrum.
GLP-1-infusionen kommer att bestå av 42,5 nmol/ml GLP-1 (7-36) amid, 12,5 ml 5% humant albumin och isotonisk koksaltlösning tillsatt till en total volym av 50 ml.
Efter 60 minuter kommer en 2 timmars hyperglykemisk klämma att initieras, där plasmaglukos kommer att höjas med 5 mmol/L från varje enskild fastande plasmaglukos i båda grupperna.
Detta kommer att göras för att mäta koncentrationer av glukagon och insulin under hyperglykemiska tillstånd.
|
|
|
Placebo-jämförare: Isoton saltlösning
De inkluderade patienterna kommer att få samtidig intravenös infusion av isotonisk saltlösning på en av de två experimentdagarna
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Koncentration av glukagon under fastande glykemi och under hyperglykemiska tillstånd mätt i pikomol per liter
Tidsram: 4 veckor
|
Det primära syftet med denna studie är att mäta fastande plasmaglukagonkoncentration och suppression av glukagon under hyperglykemi (hyperglykemisk klämma) mätt i pikomol per liter med och utan samtidig iv infusion av glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) i njurarna transplanterade med och utan PTDM
|
4 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Glukospotentierat arginintest
Tidsram: 4 veckor
|
Undersöka den funktionella reservkapaciteten i glukagon och insulinfrisättning (mätning av funktionell α-cell och β-cellmassa) genom ett glukospotentierat arginintest; eftersom arginin är en glukosoberoende stimulator för frisättningen av båda hormonerna.
|
4 veckor
|
|
Insulinkänslighetsindex
Tidsram: 4 veckor
|
Beräkna insulinkänslighetsindex (ISI) genom att registrera glukosinfusionshastigheten under den hyperglykemiska klämman, korrigerad för rådande plasmainsulinkoncentrationer.
|
4 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 oktober 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
1 mars 2015
Avslutad studie (Faktisk)
1 mars 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 augusti 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
29 oktober 2015
Första postat (Uppskatta)
30 oktober 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
31 mars 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
30 mars 2016
Senast verifierad
1 mars 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2014/666
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .