Влияние GLP-1 на инсулин и глюкагон при ПТСД
30 марта 2016 г. обновлено: Trond Jenssen, Oslo University Hospital
GLP-1 восстанавливает измененную секрецию инсулина и глюкагона при посттрансплантационном сахарном диабете
Посттрансплантационный сахарный диабет (ПТСД) развивается у 10-15 % всех реципиентов почечного трансплантата в течение 10 недель после трансплантации и связан с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний и ухудшением выживаемости пациентов. В первую очередь считается, что ПТСД является вариантом сахарного диабета 2 типа (СД2), но патофизиология, лежащая в основе нарушения метаболизма глюкозы у реципиентов почечного трансплантата с ПТСД, неясна, а некоторые аспекты все еще плохо изучены. Исследования гипергликемического клэмпа с одновременным введением глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) необходимы для тщательной характеристики функции α- и β-клеток.
Основная цель настоящего исследования - выяснить, присутствует ли гиперглюкагонемия у реципиентов почечного трансплантата с ПТСД. Кроме того, исследователи стремятся изучить инсулинотропные и глюкагоноподавляющие эффекты ГПП-1 (по сравнению с плацебо) у пациентов с ПТСД при гликемии натощак и при гипергликемических состояниях (гипергликемический клэмп) соответственно.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
24
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Oslo, Норвегия, N-0424
- Oslo University Hospital, Rikshospitalet
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Реципиенты почечного трансплантата более 1 года после трансплантации со стабильной функцией почек (менее 20% отклонения уровня креатинина в сыворотке в течение последних 2 месяцев) и стабильной дозой преднизолона (максимум 5 мг/день) в течение последних трех месяцев до включения
- Диагноз ПТСД при стандартном клиническом наблюдении через 8 недель и 1 год после трансплантации в OUS-Rikshospitalet (глюкоза плазмы натощак ≥ 7,0 ммоль/л и/или 2-часовая глюкоза плазмы ≥ 11,1 ммоль/л после перорального теста на толерантность к глюкозе) ИЛИ
- Реципиенты почечного трансплантата без диабета с нормальным тестом на толерантность к глюкозе (контрольная группа)
- > 18 лет
- ИМТ 18,5-29,9 кг/м2
- Подписанное информированное согласие
Критерий исключения:
- Тяжелое заболевание печени
- Панкреатит (хронический или острый), резекция кишечника в анамнезе, воспалительное заболевание кишечника, злокачественное новообразование (в прошлом или в настоящее время)
- Расчетная СКФ < 25 мл/мин/1,73 м2
- Беременные или кормящие матери
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1)
Двенадцать подходящих реципиентов почечного трансплантата с ПТСД и двенадцать реципиентов почечного трансплантата без диабета, совпадающих по возрасту, полу, ИМТ и функции почек, будут рандомизированы для непрерывной неслепой внутривенной инфузии GLP-1 со скоростью инфузии 0,8 пмоль/кг/мин или изотонической физиологического раствора (плацебо) в течение двух экспериментальных дней с интервалом в 2-4 недели.
Инфузия GLP-1 будет состоять из 42,5 нмоль/мл амида GLP-1 (7-36), 12,5 мл 5% человеческого альбумина и изотонического солевого раствора, добавленных до общего объема 50 мл.
Через 60 минут будет инициирован 2-часовой гипергликемический клэмп, при котором уровень глюкозы в плазме будет повышаться на 5 ммоль/л по сравнению с каждым отдельным уровнем глюкозы в плазме натощак в обеих группах.
Это будет сделано для измерения концентрации глюкагона и инсулина в условиях гипергликемии.
|
|
|
Плацебо Компаратор: Изотонический раствор
Включенные пациенты получат сопутствующую внутривенную инфузию изотонического раствора в один из двух экспериментальных дней.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрация глюкагона при гликемии натощак и при гипергликемических состояниях измеряется в пикомолях на литр.
Временное ограничение: 4 недели
|
Основной целью настоящего исследования является измерение концентрации глюкагона в плазме натощак и подавление глюкагона во время гипергликемии (гипергликемический клэмп), измеряемое в пикомолях на литр с сопутствующей внутривенной инфузией глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и без нее в почках. реципиенты трансплантата с ПТСД и без него
|
4 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Глюкозопотенцированный аргининовый тест
Временное ограничение: 4 недели
|
Исследовать функциональные резервные возможности высвобождения глюкагона и инсулина (измерение функциональной массы α- и β-клеток) с помощью аргининового теста, усиленного глюкозой; так как аргинин является глюкозонезависимым стимулятором выброса обоих гормонов.
|
4 недели
|
|
Индекс чувствительности к инсулину
Временное ограничение: 4 недели
|
Оцените индекс чувствительности к инсулину (ИСИ), регистрируя скорость инфузии глюкозы во время гипергликемического клэмпа с поправкой на преобладающие концентрации инсулина в плазме.
|
4 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 октября 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 марта 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 августа 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 октября 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
30 октября 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
31 марта 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
30 марта 2016 г.
Последняя проверка
1 марта 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2014/666
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .