GLP-1-effecten op insuline en glucagon bij PTDM
GLP-1 herstelt gewijzigde insuline- en glucagonsecretie bij diabetes mellitus na transplantatie
Post-transplantatie diabetes mellitus (PTDM) ontwikkelt zich bij 10-15% van alle ontvangers van een niertransplantatie binnen 10 weken na de transplantatie, en is in verband gebracht met een verhoogd risico op hart- en vaatziekten en verminderde overleving van de patiënt. Er wordt voornamelijk aangenomen dat PTDM een variant is van diabetes mellitus type 2 (T2DM), maar de pathofysiologie die ten grondslag ligt aan het verstoorde glucosemetabolisme bij niertransplantatiepatiënten met PTDM is onduidelijk en sommige aspecten zijn nog slecht onderzocht. Hyperglycemische klemonderzoeken met gelijktijdige infusie van glucagonachtig peptide-1 (GLP-1) zijn gerechtvaardigd voor een grondige karakterisering van de α-cel- en β-celfunctie.
Het primaire doel van de huidige studie is om te onderzoeken of hyperglucagonemie aanwezig is bij ontvangers van een niertransplantatie met PTDM. Bovendien streven de onderzoekers ernaar om de insulinotrope en glucagon-onderdrukkende effecten van GLP-1 (vergeleken met placebo) bij PTDM-patiënten te onderzoeken tijdens respectievelijk nuchtere glycemie en tijdens hyperglycemische aandoeningen (hyperglycemische klem).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Oslo, Noorwegen, N-0424
- Oslo University Hospital, Rikshospitalet
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ontvangers van een niertransplantatie meer dan 1 jaar na de transplantatie met een stabiele nierfunctie (minder dan 20% afwijking in serumcreatinine in de laatste 2 maanden) en een stabiele dosis prednisolon (maximaal 5 mg/dag) in de laatste drie maanden voor opname
- Diagnose van PTDM bij standaard klinische follow-up uitgevoerd 8 weken en 1 jaar na transplantatie bij OUS-Rikshospitalet (nuchtere plasmaglucose ≥ 7,0 mmol/l en/of 2 uur plasmaglucose ≥ 11,1 mmol/l na een orale glucosetolerantietest) OF
- Niet-diabetische niertransplantatiepatiënten met een normale glucosetolerantietest (controlegroep)
- > 18 jaar
- BMI 18,5-29,9 kg/m2
- Ondertekende geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Ernstige leverziekte
- Pancreatitis (chronisch of acuut), eerdere darmresectie, inflammatoire darmaandoening, maligniteit (vroeger of actueel)
- Geschatte GFR < 25 ml/min/1,73 m2
- Zwangere of zogende moeders
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Glucagon-achtig peptide-1 (GLP-1)
Twaalf in aanmerking komende niertransplantatieontvangers met PTDM en twaalf qua leeftijd, geslacht, BMI en nierfunctie gematchte niet-diabetische niertransplantatieontvangers zullen worden gerandomiseerd naar continue ongeblindeerde intraveneuze infusie van GLP-1 met een infusiesnelheid van 0,8 pmol/kg/min of isotone zoutoplossing (placebo) op twee experimentele dagen uitgevoerd met een tussenpoos van 2-4 weken.
De GLP-1-infusie bestaat uit 42,5 nmol/ml GLP-1 (7-36)-amide, 12,5 ml 5% humaan albumine en isotone zoutoplossing toegevoegd tot een totaal volume van 50 ml.
Na 60 minuten wordt een hyperglycemische klem van 2 uur gestart, waarbij de plasmaglucose wordt verhoogd met 5 mmol/L ten opzichte van elke individuele nuchtere plasmaglucose in beide groepen.
Dit zal worden gedaan om concentraties van glucagon en insuline te meten in hyperglycemische omstandigheden.
|
|
|
Placebo-vergelijker: Isotone zoutoplossing
De geïncludeerde patiënten zullen op een van de twee experimentele dagen gelijktijdig een intraveneuze infusie van isotone zoutoplossing krijgen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Concentratie van glucagon tijdens nuchtere glycemie en tijdens hyperglycemische omstandigheden, gemeten in picomol per liter
Tijdsspanne: 4 weken
|
Het primaire doel van de huidige studie is het meten van de nuchtere plasmaglucagonconcentratie en de onderdrukking van glucagon tijdens hyperglycemie (hyperglycemische klem) gemeten in picomol per liter met en zonder gelijktijdige iv-infusie van glucagonachtig peptide-1 (GLP-1) in de nieren. transplantatieontvangers met en zonder PTDM
|
4 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Glucose-gepotentieerde argininetest
Tijdsspanne: 4 weken
|
Onderzoek de functionele reservecapaciteit in glucagon en insulineafgifte (meting van functionele α-cel- en β-celmassa) door een met glucose versterkte argininetest; aangezien arginine een glucose-onafhankelijke stimulator is van de afgifte van beide hormonen.
|
4 weken
|
|
Insulinegevoeligheidsindex
Tijdsspanne: 4 weken
|
Schat de insulinegevoeligheidsindex (ISI) door de glucose-infusiesnelheid tijdens de hyperglycemische klem te registreren, gecorrigeerd voor de heersende plasma-insulineconcentraties.
|
4 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2014/666
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .