GLP-1-effekter på insulin og glukagon i PTDM
GLP-1 gjenoppretter endret insulin- og glukagonsekresjon ved diabetes mellitus etter transplantasjon
Post-transplantasjon diabetes mellitus (PTDM) utvikler seg hos 10-15 % av alle nyretransplanterte innen 10 uker etter transplantasjon, og har vært assosiert med økt risiko for hjerte- og karsykdommer og svekket overlevelse. PTDM antas først og fremst å være en variant av type 2 diabetes mellitus (T2DM), men patofysiologien som ligger til grunn for den nedsatte glukosemetabolismen hos nyretransplanterte med PTDM er uklar og enkelte aspekter er fortsatt dårlig undersøkt. Hyperglykemiske klemmeundersøkelser med samtidig infusjon av glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) er garantert for en grundig karakterisering av α-celle- og β-cellefunksjonen.
Hovedmålet med denne studien er å undersøke om hyperglukagonemi er tilstede hos nyretransplanterte med PTDM. Videre har etterforskerne som mål å undersøke de insulinotropiske og glukagonundertrykkende effektene av GLP-1 (sammenlignet med placebo) hos PTDM-pasienter under henholdsvis fastende glykemi og under hyperglykemiske tilstander (hyperglykemisk klemme).
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Oslo, Norge, N-0424
- Oslo University Hospital, Rikshospitalet
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Nyretransplanterte mer enn 1 år etter transplantasjon med stabil nyrefunksjon (mindre enn 20 % avvik i serumkreatinin i løpet av de siste 2 månedene) og stabil prednisolondose (maksimalt 5 mg/dag) de siste tre månedene før inkludering
- Diagnostisering av PTDM på standard klinisk oppfølging utført 8 uker og 1 år etter transplantasjon ved OUS-Rikshospitalet (fastende plasmaglukose ≥ 7,0 mmol/l og/eller 2-timers plasmaglukose ≥ 11,1 mmol/l etter oral glukosetoleransetest) ELLER
- Ikke-diabetiske nyretransplanterte med en normal glukosetoleransetest (kontrollgruppe)
- > 18 år
- BMI 18,5-29,9 kg/m2
- Signert informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig leversykdom
- Pankreatitt (kronisk eller akutt), tidligere tarmreseksjon, inflammatorisk tarmsykdom, malignitet (tidligere eller faktisk)
- Estimert GFR < 25 ml/min/1,73 m2
- Gravide eller ammende mødre
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Glukagonlignende peptid-1 (GLP-1)
Tolv kvalifiserte nyretransplantasjonsmottakere med PTDM og tolv alders-, kjønns-, BMI- og nyrefunksjonsmatchede ikke-diabetiske nyretransplantasjonsmottakere vil randomiseres til kontinuerlig ublindet intravenøs infusjon av GLP-1 med en infusjonshastighet på 0,8 pmol/kg/min eller isotonisk saltvann (placebo) på to forsøksdager utført med 2-4 ukers mellomrom.
GLP-1-infusjonen vil bestå av 42,5 nmol/ml GLP-1 (7-36) amid, 12,5 ml 5 % humant albumin og isotonisk saltvann tilsatt til et totalt volum på 50 ml.
Etter 60 min vil en 2 timers hyperglykemisk klemme startes, hvor plasmaglukose vil økes med 5 mmol/L fra hver enkelt fastende plasmaglukose i begge grupper.
Dette vil bli gjort for å måle konsentrasjoner av glukagon og insulin under hyperglykemiske forhold.
|
|
|
Placebo komparator: Isotonisk saltvann
De inkluderte pasientene vil få samtidig intravenøs infusjon av isotonisk saltvann på en av de to forsøksdagene
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Konsentrasjon av glukagon under fastende glykemi og under hyperglykemiske tilstander målt i pikomol per liter
Tidsramme: 4 uker
|
Hovedmålet med denne studien er å måle fastende plasmaglukagonkonsentrasjon og undertrykkelse av glukagon under hyperglykemi (hyperglykemisk klemme) målt i pikomol per liter med og uten samtidig iv infusjon av glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) i nyrene transplanterte med og uten PTDM
|
4 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Glukose-potensiert arginin test
Tidsramme: 4 uker
|
Undersøke den funksjonelle reservekapasiteten i glukagon og insulinfrigjøring (måling av funksjonell α-celle og β-cellemasse) ved en glukosepotensiert arginintest; siden arginin er en glukose-uavhengig stimulator for frigjøring av begge hormoner.
|
4 uker
|
|
Insulinfølsomhetsindeks
Tidsramme: 4 uker
|
Estimer insulinsensitivitetsindeksen (ISI) ved å registrere glukoseinfusjonshastigheten under den hyperglykemiske klemmen, korrigert for de gjeldende plasmainsulinkonsentrasjonene.
|
4 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2014/666
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .