Efeitos do GLP-1 na insulina e no glucagon no DMPT
GLP-1 Restaura Secreção Alterada de Insulina e Glucagon em Diabetes Mellitus Pós-transplante
O diabetes mellitus pós-transplante (PTDM) se desenvolve em 10-15% de todos os receptores de transplante renal dentro de 10 semanas após o transplante e tem sido associado ao aumento do risco de doença cardiovascular e diminuição da sobrevida do paciente. Acredita-se que o PTDM seja principalmente uma variante do diabetes mellitus tipo 2 (T2DM), mas a fisiopatologia subjacente ao comprometimento do metabolismo da glicose em receptores de transplante renal com PTDM não é clara e alguns aspectos ainda são pouco investigados. Investigações de clamp hiperglicêmico com infusão concomitante de peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) são necessárias para uma caracterização completa da função das células α e β.
O objetivo primário do presente estudo é investigar se a hiperglucagonemia está presente em receptores de transplante renal com PTDM. Além disso, os pesquisadores pretendem examinar os efeitos supressores insulinotrópicos e de glucagon do GLP-1 (em comparação com o placebo) em pacientes com PTDM durante a glicemia de jejum e durante condições hiperglicêmicas (pinça hiperglicêmica), respectivamente.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Oslo, Noruega, N-0424
- Oslo University Hospital, Rikshospitalet
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Receptores de transplante renal mais de 1 ano após o transplante com função renal estável (menos de 20% de desvio na creatinina sérica nos últimos 2 meses) e dose de prednisolona estável (máximo de 5 mg/dia) nos últimos três meses antes da inclusão
- Diagnóstico de PTDM no acompanhamento clínico padrão realizado 8 semanas e 1 ano após o transplante no OUS-Rikshospitalet (glicemia de jejum ≥ 7,0 mmol/l e/ou glicose plasmática de 2 horas ≥ 11,1 mmol/l após um teste oral de tolerância à glicose) OU
- Receptores de transplante renal não diabéticos com teste de tolerância à glicose normal (grupo controle)
- > 18 anos de idade
- IMC 18,5-29,9 kg/m2
- Consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
- doença hepática grave
- Pancreatite (crônica ou aguda), ressecção intestinal anterior, doença inflamatória intestinal, malignidade (anterior ou atual)
- TFG estimada < 25 ml/min/1,73 m2
- Mães grávidas ou amamentando
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1)
Doze receptores de transplante renal elegíveis com PTDM e doze receptores de transplante renal não diabéticos com idade, sexo, IMC e função renal compatíveis serão randomizados para infusão intravenosa contínua não cega de GLP-1 com uma taxa de infusão de 0,8 pmol/kg/min ou isotônico solução salina (placebo) em dois dias experimentais realizados com 2-4 semanas de intervalo.
A infusão de GLP-1 consistirá em 42,5 nmol/mL de GLP-1 (7-36) amida, 12,5 mL de albumina humana a 5% e solução salina isotônica adicionada a um volume total de 50 mL.
Após 60 min, um clamp hiperglicêmico de 2 horas será iniciado, onde a glicose plasmática será elevada em 5 mmol/L de cada glicose plasmática em jejum individual em ambos os grupos.
Isso será feito para medir as concentrações de glucagon e insulina em condições hiperglicêmicas.
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Comparador de Placebo: Solução salina isotônica
Os pacientes incluídos receberão infusão intravenosa concomitante de solução salina isotônica em um dos dois dias experimentais
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração de glucagon durante a glicemia de jejum e durante condições hiperglicêmicas medida em picomoles por litro
Prazo: 4 semanas
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O objetivo primário do presente estudo é medir a concentração plasmática de glucagon em jejum e a supressão do glucagon durante a hiperglicemia (clamp hiperglicêmico) medida em picomoles por litro com e sem infusão iv concomitante de peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) em pacientes renais receptores de transplante com e sem PTDM
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4 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Teste de arginina potencializada com glicose
Prazo: 4 semanas
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Investigar a capacidade de reserva funcional em glucagon e liberação de insulina (medida da massa funcional de células α e β) por um teste de arginina potencializada com glicose; uma vez que a arginina é um estimulador independente da glicose da liberação de ambos os hormônios.
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4 semanas
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Índice de sensibilidade à insulina
Prazo: 4 semanas
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Estime o índice de sensibilidade à insulina (ISI) registrando a taxa de infusão de glicose durante o clamp hiperglicêmico, corrigida para as concentrações plasmáticas predominantes de insulina.
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4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Outros números de identificação do estudo
- 2014/666
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