GLP-1:n vaikutukset insuliiniin ja glukagoniin PTDM:ssä
keskiviikko 30. maaliskuuta 2016 päivittänyt: Trond Jenssen, Oslo University Hospital
GLP-1 palauttaa muuttuneen insuliinin ja glukagonin erityksen transplantaation jälkeisessä diabetes mellituksessa
Transplantaation jälkeinen diabetes mellitus (PTDM) kehittyy 10–15 %:lla kaikista munuaisensiirron saajista 10 viikon kuluessa siirrosta, ja siihen on liitetty lisääntynyt sydän- ja verisuonitautien riski ja heikentynyt potilaiden eloonjääminen. PTDM:n uskotaan ensisijaisesti olevan tyypin 2 diabetes mellituksen (T2DM) muunnelma, mutta PTDM:ää sairastavien munuaisensiirteen saajien heikentyneen glukoosiaineenvaihdunnan taustalla oleva patofysiologia on epäselvä ja joitain näkökohtia on vielä vähän tutkittu. Hyperglykeemiset puristustutkimukset samanaikaisen glukagonin kaltaisen peptidi-1:n (GLP-1) infuusion kanssa ovat perusteltuja α-solujen ja β-solujen toiminnan perusteellisen karakterisoinnin vuoksi.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on tutkia, esiintyykö hyperglukagonemiaa PTDM:ää sairastavilla munuaisensiirron saajilla. Lisäksi tutkijat pyrkivät tutkimaan GLP-1:n insulinotrooppisia ja glukagonia estäviä vaikutuksia (verrattuna lumelääkkeeseen) PTDM-potilailla paastoglykemian aikana ja vastaavasti hyperglykeemisten tilojen aikana (hyperglykeeminen puristin).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
24
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Oslo, Norja, N-0424
- Oslo University Hospital, Rikshospitalet
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Munuaisensiirron saajat yli 1 vuoden siirrosta, joiden munuaisten toiminta on vakaa (alle 20 %:n poikkeama seerumin kreatiniinissa viimeisen 2 kuukauden aikana) ja vakaa prednisoloniannos (enintään 5 mg/vrk) viimeisen kolmen kuukauden aikana ennen sisällyttämistä
- PTDM-diagnoosi tavanomaisessa kliinisessä seurannassa 8 viikkoa ja 1 vuosi siirrosta OUS-Rikshospitaletissa (plasman paastoglukoosi ≥ 7,0 mmol/l ja/tai 2 tunnin plasman glukoosi ≥ 11,1 mmol/l suun kautta annetun glukoosinsietotestin jälkeen) TAI
- Ei-diabeettiset munuaisensiirron saajat, joilla on normaali glukoositoleranssitesti (kontrolliryhmä)
- > 18 vuoden iässä
- BMI 18,5-29,9 kg/m2
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Vaikea maksasairaus
- Haimatulehdus (krooninen tai akuutti), aiempi suolen resektio, tulehduksellinen suolistosairaus, pahanlaatuinen kasvain (aiempi tai todellinen)
- Arvioitu GFR < 25 ml/min/1,73 m2
- Raskaana olevat tai imettävät äidit
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Glukagonin kaltainen peptidi-1 (GLP-1)
Kaksitoista soveltuvaa munuaisensiirteen saajaa, joilla on PTDM ja 12 ikää, sukupuolta, BMI:tä ja munuaisten toimintaa vastaavaa ei-diabeettista munuaisensiirteen vastaanottajaa, satunnaistetaan jatkuvaan sokkoutumattomaan suonensisäiseen GLP-1-infuusioon infuusionopeudella 0,8 pmol/kg/min tai isotonisella suolaliuosta (plaseboa) kahtena koepäivänä 2-4 viikon välein.
GLP-1-infuusio koostuu 42,5 nmol/ml GLP-1 (7-36) -amidista, 12,5 ml:sta 5 % ihmisen albumiinia ja isotonista suolaliuosta, joka on lisätty 50 ml:n kokonaistilavuuteen.
60 minuutin kuluttua aloitetaan 2 tunnin hyperglykeeminen puristin, jossa plasman glukoosi nousee 5 mmol/L jokaisesta yksittäisestä paastoplasman glukoosista molemmissa ryhmissä.
Tämä tehdään glukagonin ja insuliinin pitoisuuksien mittaamiseksi hyperglykeemisissä olosuhteissa.
|
|
|
Placebo Comparator: Isotoninen suolaliuos
Mukana oleville potilaille annetaan samanaikaisesti isotonista suolaliuosta suonensisäisenä infuusiona jonakin kahdesta koepäivästä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Glukagonin pitoisuus paastoglykemian ja hyperglykemian aikana mitattuna pikomoleina litrassa
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on mitata paastoplasman glukagonin pitoisuutta ja glukagonin suppressiota hyperglykemian aikana (hyperglykeeminen puristin) mitattuna pikomoleina litrassa ja ilman samanaikaista glukagonin kaltaisen peptidi-1:n (GLP-1) iv-infuusiota munuaisiin. elinsiirtojen vastaanottajat, joilla on tai ei ole PTDM:ää
|
4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Glukoosi-potensoitu arginiinitesti
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Tutki glukagonin ja insuliinin vapautumisen toiminnallista varakapasiteettia (funktionaalisen α-solun ja β-solumassan mittaaminen) glukoosilla tehostetulla arginiinitestillä; koska arginiini on glukoosista riippumaton molempien hormonien vapautumisen stimulaattori.
|
4 viikkoa
|
|
Insuliiniherkkyysindeksi
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Arvioi insuliiniherkkyysindeksi (ISI) kirjaamalla glukoosi-infuusionopeus hyperglykeemisen puristuksen aikana, korjattuna vallitsevilla plasman insuliinipitoisuuksilla.
|
4 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. lokakuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 17. elokuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 29. lokakuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 30. lokakuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 31. maaliskuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 30. maaliskuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. maaliskuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2014/666
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .