- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02591849
GLP-1 virkninger på insulin og glukagon i PTDM
GLP-1 genopretter ændret insulin- og glukagonsekretion ved post-transplantation diabetes mellitus
Post-transplantation diabetes mellitus (PTDM) udvikler sig hos 10-15 % af alle nyretransplanterede modtagere inden for 10 uger efter transplantation og er blevet forbundet med øget risiko for hjerte-kar-sygdomme og nedsat patientoverlevelse. PTDM menes primært at være en variant af type 2-diabetes mellitus (T2DM), men den patofysiologi, der ligger til grund for den nedsatte glukosemetabolisme hos nyretransplanterede med PTDM, er uklar, og nogle aspekter er stadig dårligt undersøgt. Hyperglykæmiske klemmeundersøgelser med samtidig infusion af glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) er berettiget for en grundig karakterisering af α-celle- og β-cellefunktionen.
Det primære formål med denne undersøgelse er at undersøge, om hyperglukagonæmi er til stede hos nyretransplanterede patienter med PTDM. Endvidere sigter efterforskerne på at undersøge de insulinotrope og glukagonundertrykkende virkninger af GLP-1 (sammenlignet med placebo) hos PTDM-patienter under henholdsvis fastende glykæmi og under hyperglykæmiske tilstande (hyperglykæmisk klemme).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Oslo, Norge, N-0424
- Oslo University Hospital, Rikshospitalet
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Nyretransplantationsmodtagere mere end 1 år efter transplantation med stabil nyrefunktion (mindre end 20 % afvigelse i serumkreatinin inden for de sidste 2 måneder) og stabil prednisolondosis (maksimalt 5 mg/dag) de sidste tre måneder før inklusion
- Diagnose af PTDM på standard klinisk opfølgning udført 8 uger og 1 år efter transplantation på OUS-Rikshospitalet (fastende plasmaglukose ≥ 7,0 mmol/l og/eller 2 timers plasmaglukose ≥ 11,1 mmol/l efter en oral glukosetolerancetest) ELLER
- Ikke-diabetiske nyretransplanterede modtagere med en normal glukosetolerancetest (kontrolgruppe)
- > 18 år
- BMI 18,5-29,9 kg/m2
- Underskrevet informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig leversygdom
- Pancreatitis (kronisk eller akut), tidligere tarmresektion, inflammatorisk tarmsygdom, malignitet (tidligere eller faktisk)
- Estimeret GFR < 25 ml/min/1,73 m2
- Gravide eller ammende mødre
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1)
Tolv berettigede nyretransplantationsmodtagere med PTDM og tolv alders-, køn-, BMI- og nyrefunktionsmatchede ikke-diabetiske nyretransplantationsmodtagere vil blive randomiseret til kontinuerlig ikke-blind intravenøs infusion af GLP-1 med en infusionshastighed på 0,8 pmol/kg/min eller isotonisk saltvand (placebo) på to forsøgsdage udført med 2-4 ugers mellemrum.
GLP-1-infusionen vil bestå af 42,5 nmol/ml GLP-1 (7-36) amid, 12,5 ml 5 % humant albumin og isotonisk saltvand tilsat til et samlet volumen på 50 ml.
Efter 60 min påbegyndes en 2 timers hyperglykæmisk klemme, hvor plasmaglukose vil blive forhøjet med 5 mmol/L fra hver enkelt fastende plasmaglukose i begge grupper.
Dette vil blive gjort for at måle koncentrationer af glucagon og insulin under hyperglykæmiske tilstande.
|
|
Placebo komparator: Isotonisk saltvand
De inkluderede patienter vil modtage samtidig intravenøs infusion af isotonisk saltvand på en af de to forsøgsdage
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Koncentration af glukagon under fastende glykæmi og under hyperglykæmiske tilstande målt i picomol pr.
Tidsramme: 4 uger
|
Det primære formål med denne undersøgelse er at måle fastende plasmaglucagonkoncentration og suppression af glukagon under hyperglykæmi (hyperglykæmisk klemme) målt i picomol pr. liter med og uden samtidig iv infusion af glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) i nyrerne transplanterede med og uden PTDM
|
4 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Glucose-potentieret arginin test
Tidsramme: 4 uger
|
Undersøg den funktionelle reservekapacitet i glucagon og insulinfrigivelse (måling af funktionel α-celle og β-cellemasse) ved en glucose-potentieret arginin test; da arginin er en glucose-uafhængig stimulator af frigivelsen af begge hormoner.
|
4 uger
|
Insulinfølsomhedsindeks
Tidsramme: 4 uger
|
Estimer insulinfølsomhedsindekset (ISI) ved at registrere glukoseinfusionshastigheden under den hyperglykæmiske klemme, korrigeret for de fremherskende plasmainsulinkoncentrationer.
|
4 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2014/666
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Diabetes mellitus efter transplantation
-
Atara BiotherapeuticsRekrutteringLymfoproliferative lidelser | Stamcelletransplantationskomplikationer | Komplikationer ved transplantation af faste organer | Allogen hæmatopoietisk celletransplantation | Epstein-Barr Virus+ Associated Post-transplant lymfoproliferativ sygdom (EBV+ PTLD)Forenede Stater, Østrig, Australien, Belgien, Canada, Frankrig, Italien, Spanien, Det Forenede Kongerige
-
University of AlbertaWomen and Children's Health Research Institute, CanadaRekrutteringType 1 diabetes | Post-menopauseCanada
-
JMackem Co., LtdSeoul National University HospitalRekrutteringDiabetiske neuropatier | Neuropatisk smerte | Post herpetisk neuralgiKorea, Republikken
-
National Taiwan University HospitalNational Science Council, TaiwanAfsluttetKoronar arteriosklerose | Diabetes mellitus, ikke-insulinafhængig | Post koronararterie bypass podningTaiwan
-
Astellas Pharma Europe B.V.AfsluttetNeuropatisk smerte | Post-herpetisk neuralgi (PHN) | Smertefuld diabetisk perifer neuropati (PDPN)Tjekkiet, Tyskland, Polen, Det Forenede Kongerige
-
Hospital St. Joseph, Marseille, FranceRekruttering
-
Eisai Inc.Afsluttet
-
Pfizer's Upjohn has merged with Mylan to form Viatris...AfsluttetSmertefuld diabetisk neuropati og postherpetisk neuralgiTyskland
-
University Hospital FreiburgHeidelberg University; Gono Bishwabidyalay; Gonoshasthaya KendraIkke rekrutterer endnuForhøjet blodtryk | Diabetes mellitus | Depressive symptomer | Post traumatisk stress syndrom
-
Daiichi Sankyo Co., Ltd.CMIC Co, Ltd. JapanAfsluttetDiabetisk perifer neuropatisk smerte | Postherpetisk neuralgiJapan
Kliniske forsøg med Glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1)
-
Herlev HospitalUniversity of Copenhagen; The Danish Medical Research Council; The Danish...Afsluttet
-
Uppsala UniversityKarolinska Institutet; University of CopenhagenAfsluttetFysiologi | Gastroenterologi | EndokrinologiSverige
-
University Hospital, Gentofte, CopenhagenAfsluttetFedme | Incretin ActionDanmark
-
University of ChicagoAfsluttet
-
University Hospital, Gentofte, CopenhagenDanish Heart FoundationAfsluttetType 2 diabetes | Blodgennemstrømning | Menneskets fysiologi | Glukagon-lignende peptid-1 | BlodtrykDanmark
-
University of Missouri-ColumbiaAmerican Society for Metabolic and Bariatric SurgeryRekrutteringForhøjet blodtryk | Diabetes mellitus | Metabolisk syndrom | Sygelig fedme | Obstruktiv søvnapnø hos voksneForenede Stater
-
Danish Headache CenterUkendtHovedpine, migræneDanmark
-
University of Maryland, BaltimoreAktiv, ikke rekrutterende
-
Ludwig-Maximilians - University of MunichGerman Research Foundation; Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttet
-
The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical UniversityRekrutteringType 2 diabetes mellitusKina