En sekventiell tvådelad, öppen studie i friska manliga och kvinnliga ämnen

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier: Del 1 ND0612-005a:

1. Friska hanar eller icke-gravida, icke-ammande friska honor
2. Ålder 40 till 65 år
3. Kroppsmassaindex på 18,0 till 32,0 kg/m2 eller, om det ligger utanför intervallet, anses inte vara kliniskt signifikant av utredaren
4. Måste vara villig och kunna kommunicera och delta i hela studien (del 1 endast för ämnen tilldelade ND0612L och del 1 och del 2 för ämnen tilldelade ND0612H)
5. Måste lämna skriftligt informerat samtycke
6. Administreringsområdet ska kunna utvärderas för lokal hudreaktion (normal hud utan brännskador på huden, ärr eller stora tatueringar i administreringsområdet)
7. Måste samtycka till att använda en adekvat preventivmetod

Inklusionskriterier: Del 2 ND0612-005b:

1. Försökspersoner som doserades med ND0612H (alla ersättningspersoner som är inskrivna i del 2 kommer att doseras med den optimala LD/CD-koncentrationen av ND0612H efter att del 2 har slutförts).

Exklusions kriterier:

1. Deltagande i en klinisk forskningsstudie under de senaste 3 månaderna
2. Försökspersoner som är anställda på studieplatsen, eller närmaste familjemedlemmar till en studieplats eller sponsoranställd
3. Försökspersoner som tidigare har varit inskrivna i denna studie
4. Historik om något drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 2 åren
5. Regelbunden alkoholkonsumtion hos män >21 enheter per vecka och kvinnor >14 enheter per vecka (1 enhet = ½ pint öl, 25 ml 40 % sprit eller ett 125 ml glas vin)
6. Aktuella rökare och de som har rökt under de senaste 12 månaderna. En kolmonoxidavläsning på mer än 10 ppm vid screening
7. Kvinnor i fertil ålder som är gravida eller ammande (kvinnliga försökspersoner måste ha ett negativt uringraviditetstest vid intagningen)
8. Kliniskt signifikant onormal biokemi, hematologi eller urinanalys enligt bedömningen av utredaren (laboratorieparametrar listas i bilaga 1)
9. Positivt testresultat för missbruk av droger (tester för missbruk av droger finns listade i bilaga 1)
10. Positiva resultat för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-virusantikropp (HCV Ab) eller humant immunbristvirus (HIV)
11. Försökspersoner som inte har lämpliga vener för flera venpunktioner/kanylering enligt bedömning av utredaren vid screening
12. Historik av kardiovaskulär, njur-, lever-, kronisk respiratorisk eller GI-sjukdom enligt bedömningen av utredaren
13. Allvarliga biverkningar eller allvarlig överkänslighet mot något läkemedel eller formuleringshjälpämnena
14. Närvaro eller historia av kliniskt signifikant allergi som kräver behandling, enligt bedömningen av utredaren. Hösnuva är tillåten om den inte är aktiv
15. Donation eller förlust av mer än 400 ml blod under de senaste 3 månaderna
16. Försökspersoner som tar, eller har tagit, något receptbelagt eller receptfritt läkemedel (annat än 4 g paracetamol per dag, hormonbehandling och hormonell preventivmedel) eller naturläkemedel under de 14 dagarna före administrering av IMP (se avsnitt 11.4). Undantag kan gälla från fall till fall om det anses inte störa studiens mål enligt överenskommelse mellan PI och sponsorns medicinska monitor
17. Användning av icke-selektiva monoaminoxidashämmare (MAO) inom 2 veckor efter screening
18. Historik eller närvaro av glaukom
19. Historik eller närvaro av misstänkta odiagnostiserade hudskador eller en historia av melanom
20. Någon historia av psykoser eller anfall
21. Känd överkänslighet mot Sinemet® eller domperidon eller något av hjälpämnena
22. Eventuell historia eller förekomst av prolaktinfrisättande hypofystumör (prolaktinom)
23. All medicinsk historia av GI-blödning, mekanisk obstruktion eller perforation
24. Eventuell historia av måttligt eller gravt nedsatt leverfunktion
25. Försökspersoner med kliniskt signifikanta leverfunktionstester
26. Försökspersoner med QTc >450 ms vid screening
27. Försökspersoner med betydande elektrolytrubbningar
28. Försökspersoner med någon underliggande hjärtsjukdom
29. Försökspersoner som har fått QT-förlängande läkemedel eller potenta cytokrom P450 (CYP) 3A4-hämmare inom 4 veckor efter screening
30. Endast ND0612H arm: Försökspersoner som har sinusproblem
31. Endast ND0612H-arm: Försökspersoner som har regelbunden halsbränna och/eller matsmältningsbesvär
32. Endast ND0612H-arm: Försökspersoner som har opererats i buken (tarm).
33. Endast ND0612H-arm: Alla kliniskt signifikanta fynd som observerats vid placering av naso-jejunal-slangen, fastställd av endoskopisten
34. Underlåtenhet att tillfredsställa lämplighetsutredaren att delta av någon annan anledning