Uno studio sequenziale in aperto in due parti su soggetti sani di sesso maschile e femminile

Criterio di inclusione:

Criteri di inclusione: Parte 1 ND0612-005a:

1. Maschi sani o femmine sane non gravide e non in allattamento
2. Età dai 40 ai 65 anni
3. Indice di massa corporea da 18,0 a 32,0 kg/m2 o, se al di fuori dell'intervallo, considerato clinicamente non significativo dallo sperimentatore
4. Deve essere disposto e in grado di comunicare e partecipare all'intero studio (Parte 1 solo per i soggetti assegnati a ND0612L e Parte 1 e Parte 2 per i soggetti assegnati a ND0612H)
5. Deve fornire il consenso informato scritto
6. L'area di somministrazione deve essere valutata per la reazione cutanea locale (pelle normale senza ustioni cutanee, cicatrici o grandi tatuaggi nell'area di somministrazione)
7. Deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato

Criteri di inclusione: Parte 2 ND0612-005b:

1. Soggetti a cui è stata somministrata la dose di ND0612H (a tutti i soggetti sostitutivi arruolati nella Parte 2 verrà somministrata la concentrazione ottimale di LD/CD di ND0612H dopo il completamento della Parte 2).

Criteri di esclusione:

1. Partecipazione a uno studio di ricerca clinica nei 3 mesi precedenti
2. Soggetti che sono dipendenti del sito di studio o familiari stretti di un sito di studio o dipendenti sponsor
3. Soggetti che sono stati precedentemente arruolati in questo studio
4. Storia di qualsiasi abuso di droghe o alcol negli ultimi 2 anni
5. Consumo regolare di alcol nei maschi >21 unità a settimana e nelle femmine >14 unità a settimana (1 unità = ½ pinta di birra, 25 ml di alcol al 40% o un bicchiere di vino da 125 ml)
6. Fumatori attuali e coloro che hanno fumato negli ultimi 12 mesi. Una lettura di monossido di carbonio nell'espirato superiore a 10 ppm allo screening
7. Donne in età fertile che sono in gravidanza o in allattamento (i soggetti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo al momento del ricovero)
8. Biochimica, ematologia o analisi delle urine anormali clinicamente significative secondo il giudizio dello sperimentatore (i parametri di laboratorio sono elencati nell'Appendice 1)
9. Risultato positivo al test per droghe d'abuso (i test per droghe d'abuso sono elencati nell'Appendice 1)
10. Risultati positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV Ab) o per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
11. - Soggetti che non hanno vene idonee per più venepunture/incannulamento come valutato dallo sperimentatore allo screening
12. Storia di malattie cardiovascolari, renali, epatiche, respiratorie croniche o gastrointestinali secondo il giudizio dello sperimentatore
13. Reazione avversa grave o grave ipersensibilità a qualsiasi farmaco o agli eccipienti della formulazione
14. Presenza o anamnesi di allergia clinicamente significativa che richieda trattamento, secondo il giudizio dello sperimentatore. La febbre da fieno è consentita a meno che non sia attiva
15. Donazione o perdita di sangue superiore a 400 ml nei 3 mesi precedenti
16. Soggetti che stanno assumendo, o hanno assunto, qualsiasi farmaco prescritto o da banco (diverso da 4 g al giorno di paracetamolo, terapia ormonale sostitutiva e contraccezione ormonale) o rimedi erboristici nei 14 giorni precedenti la somministrazione di IMP (vedere paragrafo 11.4). Le eccezioni possono essere applicate caso per caso se si ritiene che non interferiscano con gli obiettivi dello studio come concordato dal PI e dal monitor medico dello sponsor
17. Uso di qualsiasi inibitore non selettivo delle monoaminossidasi (MAO) entro 2 settimane dallo screening
18. Storia o presenza di glaucoma
19. Anamnesi o presenza di sospette lesioni cutanee non diagnosticate o anamnesi di melanoma
20. Qualsiasi storia di psicosi o convulsioni
21. Ipersensibilità nota a Sinemet® o domperidone o ad uno qualsiasi degli eccipienti
22. Qualsiasi storia o presenza di tumore ipofisario a rilascio di prolattina (prolattinoma)
23. Qualsiasi anamnesi di emorragia gastrointestinale, ostruzione meccanica o perforazione
24. Qualsiasi storia di insufficienza epatica moderata o grave
25. Soggetti con test di funzionalità epatica clinicamente significativi
26. Soggetti con QTc >450 ms allo screening
27. Soggetti con significativi disturbi elettrolitici
28. Soggetti con qualsiasi malattia cardiaca sottostante
29. Soggetti che hanno ricevuto farmaci che prolungano l'intervallo QT o potenti inibitori del citocromo P450 (CYP) 3A4 entro 4 settimane dallo screening
30. Solo braccio ND0612H: Soggetti con problemi ai seni
31. Solo braccio ND0612H: Soggetti con bruciore di stomaco regolare e/o indigestione
32. Solo braccio ND0612H: Soggetti che hanno subito un intervento chirurgico all'addome (intestino).
33. Solo braccio ND0612H: qualsiasi risultato clinicamente significativo osservato durante il posizionamento del tubo naso-digiunale come determinato dall'endoscopista
34. Mancata soddisfazione dell'investigatore sull'idoneità a partecipare per qualsiasi altro motivo