Последовательное открытое исследование, состоящее из двух частей, на здоровых мужчинах и женщинах.

Критерии включения:

Критерии включения: Часть 1 ND0612-005a:

1. Здоровые мужчины или небеременные, некормящие здоровые женщины
2. Возраст от 40 до 65 лет
3. Индекс массы тела от 18,0 до 32,0 кг/м2 или, если он выходит за пределы диапазона, считается исследователем клинически не значимым
4. Должен быть готов и способен общаться и участвовать во всем исследовании (часть 1 только для субъектов, отнесенных к ND0612L, и часть 1 и часть 2 для субъектов, отнесенных к ND0612H)
5. Необходимо предоставить письменное информированное согласие
6. Область введения должна быть оценена на местную кожную реакцию (нормальная кожа без кожных ожогов, шрамов или крупных татуировок в области введения).
7. Должен согласиться на использование адекватного метода контрацепции

Критерии включения: Часть 2 ND0612-005b:

1. Субъекты, которым вводили ND0612H (любым замещающим субъектам, включенным в Часть 2, будет введена оптимальная концентрация LD/CD ND0612H после завершения Части 2).

Критерий исключения:

1. Участие в клиническом исследовании в течение предыдущих 3 месяцев
2. Субъекты, которые являются сотрудниками исследовательского центра или ближайшими членами семьи исследовательского центра или работника-спонсора
3. Субъекты, которые ранее были зарегистрированы в этом исследовании
4. История злоупотребления наркотиками или алкоголем за последние 2 года
5. Регулярное потребление алкоголя мужчинами >21 единицы в неделю и женщинами >14 единиц в неделю (1 единица = ½ пинты пива, 25 мл 40% спирта или 125 мл бокала вина)
6. Текущие курильщики и те, кто курил в течение последних 12 месяцев. Показания угарного газа в выдыхаемом воздухе более 10 частей на миллион при скрининге
7. Женщины детородного возраста, которые беременны или кормят грудью (женщины должны иметь отрицательный тест мочи на беременность при поступлении)
8. Клинически значимые отклонения в биохимическом, гематологическом или общем анализе мочи по оценке исследователя (лабораторные параметры перечислены в Приложении 1)
9. Положительный результат теста на наркотики (тесты на наркотики перечислены в Приложении 1)
10. Положительные результаты на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (HCV Ab) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
11. Субъекты, у которых нет подходящих вен для многократных венепункций/канюляций по оценке исследователя при скрининге
12. История сердечно-сосудистых, почечных, печеночных, хронических респираторных или желудочно-кишечных заболеваний по оценке исследователя
13. Серьезная побочная реакция или серьезная гиперчувствительность к любому лекарственному средству или вспомогательным веществам препарата
14. Наличие или история клинически значимой аллергии, требующей лечения, по оценке исследователя. Сенная лихорадка разрешена, если она не активна
15. Донорство или потеря более 400 мл крови в течение предыдущих 3 месяцев
16. Субъекты, которые принимают или принимали какие-либо предписанные или безрецептурные препараты (кроме 4 г в день парацетамола, заместительной гормональной терапии и гормональной контрацепции) или растительные лекарственные средства за 14 дней до введения ИЛП (см. Раздел 11.4). Исключения могут применяться в каждом конкретном случае, если считается, что они не мешают целям исследования, согласованным с ИП и медицинским наблюдателем спонсора.
17. Использование любых неселективных ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) в течение 2 недель после скрининга
18. История или наличие глаукомы
19. История или наличие подозрительных недиагностированных поражений кожи или меланомы в анамнезе
20. Любая история психозов или судорог
21. Известная гиперчувствительность к Синемет® или домперидону или любому из вспомогательных веществ.
22. Любая история или наличие пролактин-высвобождающей опухоли гипофиза (пролактиномы)
23. Наличие в анамнезе желудочно-кишечного кровотечения, механической непроходимости или перфорации.
24. Любая история умеренной или тяжелой печеночной недостаточности
25. Субъекты с клинически значимыми тестами функции печени
26. Субъекты с QTc> 450 мс при скрининге
27. Субъекты со значительными электролитными нарушениями
28. Субъекты с любым основным сердечным заболеванием
29. Субъекты, которые получали препараты, удлиняющие интервал QT, или сильнодействующие ингибиторы цитохрома P450 (CYP) 3A4 в течение 4 недель после скрининга.
30. Только рука ND0612H: Субъекты с проблемами носовых пазух.
31. Только группа ND0612H: Субъекты с регулярной изжогой и/или расстройством желудка.
32. Только группа ND0612H: Субъекты, перенесшие операцию на брюшной полости (кишке).
33. Только рука ND0612H: Любые клинически значимые результаты, наблюдаемые во время установки назоеюнальной трубки по определению эндоскописта.
34. Неспособность убедить следователя в пригодности к участию по любой другой причине