Een sequentiële tweedelige, open-label studie bij gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen

Inclusiecriteria:

Opnamecriteria: Deel 1 ND0612-005a:

1. Gezonde mannetjes of niet-zwangere, niet-zogende gezonde vrouwtjes
2. Leeftijd 40 tot 65 jaar
3. Body mass index van 18,0 tot 32,0 kg/m2 of, indien buiten het bereik, door de onderzoeker als niet klinisch significant beschouwd
4. Moet bereid en in staat zijn om te communiceren en deel te nemen aan het hele onderzoek (deel 1 alleen voor proefpersonen die zijn toegewezen aan ND0612L en deel 1 en deel 2 voor proefpersonen die zijn toegewezen aan ND0612H)
5. Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven
6. Toedieningsgebied moet kunnen worden beoordeeld op lokale huidreacties (normale huid zonder brandwonden, littekens of grote tatoeages in het toedieningsgebied)
7. Moet ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken

Opnamecriteria: Deel 2 ND0612-005b:

1. Proefpersonen die een dosis ND0612H kregen (alle vervangende proefpersonen die in Deel 2 zijn ingeschreven, krijgen de optimale LD/CD-concentratie van ND0612H na voltooiing van Deel 2).

Uitsluitingscriteria:

1. Deelname aan een klinische onderzoeksstudie in de afgelopen 3 maanden
2. Proefpersonen die medewerkers van een onderzoekslocatie zijn, of directe familieleden van een onderzoekslocatie of sponsormedewerker
3. Proefpersonen die eerder zijn ingeschreven voor dit onderzoek
4. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 2 jaar
5. Regelmatig alcoholgebruik bij mannen >21 eenheden per week en vrouwen >14 eenheden per week (1 eenheid = ½ pint bier, 25 ml 40% sterke drank of een glas wijn van 125 ml)
6. Huidige rokers en degenen die in de afgelopen 12 maanden hebben gerookt. Een koolmonoxidemeting in de adem van meer dan 10 ppm bij screening
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven (vrouwelijke proefpersonen moeten bij opname een negatieve urine-zwangerschapstest hebben)
8. Klinisch significante abnormale biochemie, hematologie of urineonderzoek zoals beoordeeld door de onderzoeker (laboratoriumparameters staan ​​vermeld in bijlage 1)
9. Positief testresultaat op drugsmisbruik (tests op drugsmisbruik staan ​​vermeld in bijlage 1)
10. Positieve resultaten van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantilichaam (HCV Ab) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
11. Proefpersonen die geen geschikte aderen hebben voor meerdere venapuncties/canulaties zoals beoordeeld door de onderzoeker bij de screening
12. Geschiedenis van cardiovasculaire, nier-, lever-, chronische respiratoire of GI-ziekte zoals beoordeeld door de onderzoeker
13. Ernstige bijwerking of ernstige overgevoeligheid voor een geneesmiddel of de hulpstoffen van de formulering
14. Aanwezigheid of geschiedenis van klinisch significante allergie die behandeling vereist, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Hooikoorts is toegestaan, tenzij het actief is
15. Donatie of verlies van meer dan 400 ml bloed in de afgelopen 3 maanden
16. Proefpersonen die een voorgeschreven of zelfzorggeneesmiddel (anders dan 4 g paracetamol per dag, hormoonsubstitutietherapie en hormonale anticonceptie) of kruidengeneesmiddelen gebruiken of hebben gebruikt in de 14 dagen vóór IMP-toediening (zie rubriek 11.4). Uitzonderingen kunnen van geval tot geval van toepassing zijn als wordt aangenomen dat ze de doelstellingen van het onderzoek niet verstoren, zoals overeengekomen door de PI en de medische monitor van de sponsor
17. Gebruik van niet-selectieve monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) binnen 2 weken na screening
18. Geschiedenis of aanwezigheid van glaucoom
19. Geschiedenis of aanwezigheid van verdachte niet-gediagnosticeerde huidlaesies of een geschiedenis van melanoom
20. Elke geschiedenis van psychosen of toevallen
21. Bekende overgevoeligheid voor Sinemet® of domperidon of voor één van de hulpstoffen
22. Elke geschiedenis of aanwezigheid van prolactine-afgevende hypofysetumor (prolactinoom)
23. Elke medische voorgeschiedenis van GI-bloeding, mechanische obstructie of perforatie
24. Elke voorgeschiedenis van matige of ernstige leverinsufficiëntie
25. Proefpersonen met klinisch significante leverfunctietesten
26. Proefpersonen met QTc >450 ms bij screening
27. Proefpersonen met significante elektrolytenstoornissen
28. Proefpersonen met een onderliggende hartaandoening
29. Proefpersonen die binnen 4 weken na screening QT-verlengende geneesmiddelen of krachtige cytochroom P450 (CYP) 3A4-remmers hebben gekregen
30. ND0612H alleen arm: Proefpersonen met sinusproblemen
31. ND0612H alleen arm: Proefpersonen die regelmatig brandend maagzuur en/of indigestie hebben
32. ND0612H alleen arm: Proefpersonen die een buikoperatie (darmoperatie) hebben ondergaan
33. Alleen ND0612H-arm: Alle klinisch significante bevindingen waargenomen tijdens plaatsing van de neus-jejunale sonde zoals bepaald door de endoscopist
34. Het om enige andere reden niet voldoen aan de onderzoeker of hij geschikt is om deel te nemen