Eine sequentielle zweiteilige Open-Label-Studie an gesunden männlichen und weiblichen Probanden

Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien: Teil 1 ND0612-005a:

1. Gesunde Männer oder nicht schwangere, nicht stillende gesunde Frauen
2. Alter 40 bis 65 Jahre
3. Body-Mass-Index von 18,0 bis 32,0 kg/m2 oder, falls außerhalb des Bereichs, vom Prüfarzt als klinisch nicht signifikant erachtet
4. Muss bereit und in der Lage sein, zu kommunizieren und an der gesamten Studie teilzunehmen (Teil 1 nur für Probanden, die ND0612L zugeordnet sind, und Teil 1 und Teil 2 für Probanden, die ND0612H zugeordnet sind)
5. Muss eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
6. Auswertbarer Verabreichungsbereich für lokale Hautreaktionen (normale Haut ohne Hautverbrennungen, Narben oder große Tätowierungen im Verabreichungsbereich)
7. Muss zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden

Einschlusskriterien: Teil 2 ND0612-005b:

1. Probanden, denen ND0612H verabreicht wurde (alle Ersatzsubjekte, die in Teil 2 aufgenommen wurden, erhalten nach Abschluss von Teil 2 eine Dosis mit der optimalen LD/CD-Konzentration von ND0612H).

Ausschlusskriterien:

1. Teilnahme an einer klinischen Forschungsstudie innerhalb der letzten 3 Monate
2. Probanden, die Mitarbeiter des Studienzentrums oder unmittelbare Familienmitglieder eines Mitarbeiters des Studienzentrums oder des Sponsors sind
3. Probanden, die zuvor in diese Studie aufgenommen wurden
4. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch in den letzten 2 Jahren
5. Regelmäßiger Alkoholkonsum bei Männern > 21 Einheiten pro Woche und Frauen > 14 Einheiten pro Woche (1 Einheit = ½ Pint Bier, 25 ml 40%iger Spirituose oder ein 125 ml Glas Wein)
6. Aktuelle Raucher und diejenigen, die in den letzten 12 Monaten geraucht haben. Ein Atemkohlenmonoxidwert von mehr als 10 ppm beim Screening
7. Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind oder stillen (weibliche Probanden müssen bei der Aufnahme einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben)
8. Klinisch signifikante anormale Biochemie, Hämatologie oder Urinanalyse, wie vom Prüfarzt beurteilt (Laborparameter sind in Anhang 1 aufgeführt)
9. Positives Drogentestergebnis (Drogentests sind in Anhang 1 aufgeführt)
10. Positive Ergebnisse für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab) oder Humanes Immundefizienz-Virus (HIV).
11. Probanden, die keine geeigneten Venen für mehrere Venenpunktionen / Kanülierungen haben, wie vom Prüfarzt beim Screening beurteilt
12. Vorgeschichte von kardiovaskulären, renalen, hepatischen, chronischen Atemwegs- oder GI-Erkrankungen, wie vom Ermittler beurteilt
13. Schwerwiegende Nebenwirkung oder schwere Überempfindlichkeit gegenüber einem Arzneimittel oder den Hilfsstoffen der Formulierung
14. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Allergie, die eine Behandlung erfordert, wie vom Prüfarzt beurteilt. Heuschnupfen ist erlaubt, es sei denn, es ist aktiv
15. Spende oder Verlust von mehr als 400 ml Blut innerhalb der letzten 3 Monate
16. Probanden, die in den 14 Tagen vor der IMP-Verabreichung verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Arzneimittel (außer 4 g Paracetamol pro Tag, Hormonersatztherapie und hormonelle Kontrazeption) oder pflanzliche Heilmittel einnehmen oder eingenommen haben (siehe Abschnitt 11.4). Ausnahmen können von Fall zu Fall gelten, wenn davon ausgegangen wird, dass sie die vom PI und dem medizinischen Monitor des Sponsors vereinbarten Ziele der Studie nicht beeinträchtigen
17. Verwendung von nicht-selektiven Monoaminoxidase (MAO)-Hemmern innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening
18. Anamnese oder Vorhandensein eines Glaukoms
19. Vorgeschichte oder Vorhandensein verdächtiger nicht diagnostizierter Hautläsionen oder einer Vorgeschichte von Melanomen
20. Jede Vorgeschichte von Psychosen oder Krampfanfällen
21. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Sinemet® oder Domperidon oder einen der sonstigen Bestandteile
22. Jegliche Vorgeschichte oder Anwesenheit eines Prolaktin-freisetzenden Hypophysentumors (Prolaktinom)
23. Jegliche Anamnese von GI-Blutungen, mechanischer Obstruktion oder Perforation
24. Jede Vorgeschichte von mäßiger oder schwerer Leberfunktionsstörung
25. Probanden mit klinisch signifikanten Leberfunktionstests
26. Probanden mit QTc >450 ms beim Screening
27. Probanden mit erheblichen Elektrolytstörungen
28. Probanden mit einer zugrunde liegenden Herzerkrankung
29. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening QT-verlängernde Medikamente oder starke Cytochrom P450 (CYP) 3A4-Hemmer erhalten haben
30. Nur ND0612H-Arm: Probanden mit Nebenhöhlenproblemen
31. Nur ND0612H-Arm: Probanden mit regelmäßigem Sodbrennen und/oder Verdauungsstörungen
32. Nur ND0612H-Arm: Probanden, die sich einer Bauch-(Darm-)Operation unterzogen haben
33. Nur ND0612H-Arm: Alle klinisch signifikanten Befunde, die während der naso-jejunalen Sondenplatzierung beobachtet wurden, wie vom Endoskopiker bestimmt
34. Versäumnis, den Ermittler aus einem anderen Grund von der Eignung zur Teilnahme zu überzeugen