Sekwencyjne, dwuczęściowe, otwarte badanie z udziałem zdrowych mężczyzn i kobiet

Kryteria przyjęcia:

Kryteria włączenia: Część 1 ND0612-005a:

1. Zdrowe samce lub nieciężarne, niekarmiące zdrowe samice
2. Wiek od 40 do 65 lat
3. Wskaźnik masy ciała od 18,0 do 32,0 kg/m2 lub, jeśli poza zakresem, uznany przez badacza za nieistotny klinicznie
4. Musi być chętny i zdolny do komunikowania się i uczestniczenia w całym badaniu (Część 1 tylko dla osób przypisanych do ND0612L oraz Część 1 i Część 2 dla osób przypisanych do ND0612H)
5. Musi przedstawić pisemną świadomą zgodę
6. Miejsce podania należy ocenić pod kątem miejscowej reakcji skórnej (skóra normalna bez oparzeń, blizn lub dużych tatuaży w miejscu podania)
7. Musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji

Kryteria włączenia: Część 2 ND0612-005b:

1. Osobnicy, którym podano ND0612H (wszelkim pacjentom zastępczym włączonym do Części 2 zostanie podana dawka optymalnego stężenia LD/CD ND0612H po ukończeniu Części 2).

Kryteria wyłączenia:

1. Udział w badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 3 miesięcy
2. Osoby, które są pracownikami ośrodka badawczego lub członkami najbliższej rodziny ośrodka badawczego lub pracownikiem sponsora
3. Osoby, które zostały wcześniej włączone do tego badania
4. Historia jakiegokolwiek nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat
5. Regularne spożywanie alkoholu przez mężczyzn >21 jednostek tygodniowo i kobiet >14 jednostek tygodniowo (1 jednostka = pół litra piwa, 25 ml 40% spirytusu lub 125 ml kieliszek wina)
6. Obecni palacze i ci, którzy palili w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Odczyt tlenku węgla w wydychanym powietrzu powyżej 10 ppm podczas badania przesiewowego
7. Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią (kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu przy przyjęciu)
8. Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki biochemii, hematologii lub analizy moczu w ocenie badacza (parametry laboratoryjne wymieniono w Załączniku 1)
9. Pozytywny wynik testu na środki odurzające (testy na środki odurzające są wymienione w Załączniku 1)
10. Dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab) lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
11. Pacjenci, którzy nie mają odpowiednich żył do wielokrotnych nakłuć/kaniulacji według oceny badacza podczas badania przesiewowego
12. Historia chorób sercowo-naczyniowych, nerek, wątroby, przewlekłych chorób układu oddechowego lub przewodu pokarmowego według oceny badacza
13. Ciężka reakcja niepożądana lub ciężka nadwrażliwość na jakikolwiek lek lub substancje pomocnicze preparatu
14. Obecność lub historia klinicznie istotnej alergii wymagającej leczenia, według oceny badacza. Katar sienny jest dozwolony, chyba że jest aktywny
15. Oddanie lub utrata ponad 400 ml krwi w ciągu ostatnich 3 miesięcy
16. Pacjenci, którzy przyjmują lub przyjmowali jakikolwiek lek na receptę lub dostępny bez recepty (inny niż 4 g paracetamolu na dobę, hormonalna terapia zastępcza i hormonalna antykoncepcja) lub preparaty ziołowe w ciągu 14 dni przed podaniem IMP (patrz punkt 11.4). W indywidualnych przypadkach mogą obowiązywać wyjątki, jeśli uzna się, że nie kolidują one z celami badania uzgodnionymi przez PI i monitora medycznego sponsora
17. Stosowanie jakichkolwiek nieselektywnych inhibitorów monoaminooksydazy (MAO) w ciągu 2 tygodni od badania przesiewowego
18. Historia lub obecność jaskry
19. Historia lub obecność podejrzanych niezdiagnozowanych zmian skórnych lub czerniaka w wywiadzie
20. Jakakolwiek historia psychoz lub napadów padaczkowych
21. Znana nadwrażliwość na Sinemet® lub domperidon lub którąkolwiek substancję pomocniczą
22. Jakakolwiek historia lub obecność guza przysadki uwalniającego prolaktynę (prolactinoma)
23. Każda historia medyczna krwotoku z przewodu pokarmowego, mechanicznej niedrożności lub perforacji
24. Jakakolwiek historia umiarkowanych lub ciężkich zaburzeń czynności wątroby
25. Osoby z klinicznie istotnymi testami czynności wątroby
26. Osoby z odstępem QTc >450 ms podczas badania przesiewowego
27. Osoby ze znacznymi zaburzeniami elektrolitowymi
28. Pacjenci z jakąkolwiek podstawową chorobą serca
29. Osoby, które otrzymywały leki wydłużające odstęp QT lub silne inhibitory cytochromu P450 (CYP) 3A4 w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego
30. Tylko ramię ND0612H: Pacjenci z problemami z zatokami
31. Tylko ramię ND0612H: Pacjenci z regularną zgagą i/lub niestrawnością
32. Tylko ramię ND0612H: pacjenci po operacjach jamy brzusznej (jelita).
33. Tylko ramię ND0612H: Wszelkie istotne klinicznie zmiany zaobserwowane podczas umieszczania rurki nosowo-jelitowej, określone przez endoskopistę
34. Brak przekonania badacza o zdolności do udziału z jakiegokolwiek innego powodu