Un estudio abierto secuencial de dos partes en sujetos sanos masculinos y femeninos

Criterios de inclusión:

Criterios de inclusión: Parte 1 ND0612-005a:

1. Hombres sanos o mujeres sanas no embarazadas y no lactantes
2. Edad 40 a 65 años de edad
3. Índice de masa corporal de 18,0 a 32,0 kg/m2 o, si está fuera del rango, considerado clínicamente no significativo por el investigador
4. Debe estar dispuesto y ser capaz de comunicarse y participar en todo el estudio (Parte 1 solo para sujetos asignados a ND0612L y Parte 1 y Parte 2 para sujetos asignados a ND0612H)
5. Debe proporcionar consentimiento informado por escrito
6. Área de administración evaluable para reacción cutánea local (piel normal sin quemaduras en la piel, cicatrices o tatuajes grandes en el área de administración)
7. Debe estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado

Criterios de inclusión: Parte 2 ND0612-005b:

1. Sujetos que recibieron dosis de ND0612H (cualquier sujeto de reemplazo inscrito en la Parte 2 recibirá la dosis de la concentración óptima de LD/CD de ND0612H después de completar la Parte 2).

Criterio de exclusión:

1. Participación en un estudio de investigación clínica en los 3 meses anteriores
2. Sujetos que son empleados del sitio de estudio, o miembros de la familia inmediata de un sitio de estudio o empleado patrocinador
3. Sujetos que se han inscrito previamente en este estudio
4. Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos 2 años
5. Consumo regular de alcohol en hombres >21 unidades por semana y mujeres >14 unidades por semana (1 unidad = ½ pinta de cerveza, 25 mL de licor al 40% o una copa de vino de 125 mL)
6. Fumadores actuales y aquellos que han fumado en los últimos 12 meses. Una lectura de monóxido de carbono en el aliento superior a 10 ppm en la evaluación
7. Mujeres en edad fértil que estén embarazadas o amamantando (las mujeres deben tener una prueba de embarazo en orina negativa al momento de la admisión)
8. Bioquímica, hematología o análisis de orina anormales clínicamente significativos a juicio del investigador (los parámetros de laboratorio se enumeran en el Apéndice 1)
9. Resultado positivo de la prueba de drogas de abuso (las pruebas de drogas de abuso se enumeran en el Apéndice 1)
10. Resultados positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV Ab) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
11. Sujetos que no tienen venas adecuadas para múltiples venopunciones/canulación según lo evaluado por el investigador en la selección
12. Antecedentes de enfermedades cardiovasculares, renales, hepáticas, respiratorias crónicas o gastrointestinales a juicio del investigador
13. Reacción adversa grave o hipersensibilidad grave a cualquier fármaco o a los excipientes de la formulación
14. Presencia o antecedentes de alergia clínicamente significativa que requiera tratamiento, a juicio del investigador. La fiebre del heno está permitida a menos que esté activa
15. Donación o pérdida de más de 400 ml de sangre en los 3 meses anteriores
16. Sujetos que estén tomando, o hayan tomado, cualquier fármaco recetado o de venta libre (aparte de 4 g por día de paracetamol, terapia de reemplazo hormonal y anticoncepción hormonal) o remedios a base de hierbas en los 14 días anteriores a la administración de IMP (consulte la Sección 11.4). Se pueden aplicar excepciones caso por caso si se considera que no interfieren con los objetivos del estudio según lo acordado por el PI y el monitor médico del patrocinador.
17. Uso de cualquier inhibidor no selectivo de la monoaminooxidasa (MAO) dentro de las 2 semanas previas a la selección
18. Historia o presencia de glaucoma
19. Antecedentes o presencia de lesiones cutáneas sospechosas no diagnosticadas o antecedentes de melanoma
20. Cualquier historial de psicosis o convulsiones.
21. Hipersensibilidad conocida a Sinemet® o domperidona o a alguno de los excipientes
22. Cualquier antecedente o presencia de tumor hipofisario liberador de prolactina (prolactinoma)
23. Cualquier historial médico de hemorragia GI, obstrucción mecánica o perforación
24. Cualquier historial de insuficiencia hepática moderada o grave.
25. Sujetos con pruebas de función hepática clínicamente significativas
26. Sujetos con QTc >450 ms en la selección
27. Sujetos con alteraciones electrolíticas significativas
28. Sujetos con cualquier enfermedad cardíaca subyacente
29. Sujetos que han recibido medicamentos que prolongan el intervalo QT o inhibidores potentes del citocromo P450 (CYP) 3A4 dentro de las 4 semanas previas a la selección
30. Solo brazo ND0612H: Sujetos que tienen problemas de sinusitis
31. Solo brazo ND0612H: Sujetos que tienen acidez estomacal regular y/o indigestión
32. Solo brazo ND0612H: Sujetos que han tenido cirugía abdominal (intestino)
33. Solo brazo ND0612H: cualquier hallazgo clínicamente significativo observado durante la colocación del tubo nasoyeyunal según lo determine el endoscopista
34. Falta de satisfacción del investigador sobre la idoneidad para participar por cualquier otro motivo