Sekvenční dvoudílná, otevřená studie u zdravých mužů a žen

Kritéria pro zařazení:

Kritéria zahrnutí: Část 1 ND0612-005a:

1. Zdraví samci nebo netěhotné, nekojící zdravé samice
2. Věk 40 až 65 let
3. Index tělesné hmotnosti 18,0 až 32,0 kg/m2 nebo, pokud je mimo tento rozsah, je zkoušejícím považován za neklinicky významný
4. Musí být ochoten a schopen komunikovat a účastnit se celé studie (část 1 pouze pro subjekty přiřazené k ND0612L a část 1 a část 2 pro subjekty přiřazené k ND0612H)
5. Musí poskytnout písemný informovaný souhlas
6. Oblast aplikace, která má být vyhodnocena z hlediska lokální kožní reakce (normální kůže bez popálenin, jizev nebo velkých tetování v oblasti aplikace)
7. Musí souhlasit s použitím vhodné metody antikoncepce

Kritéria zahrnutí: Část 2 ND0612-005b:

1. Subjektům, kterým byla podávána dávka ND0612H (jakýmkoli náhradním subjektům zařazeným do části 2 bude po dokončení části 2 podávána optimální koncentrace LD/CD ND0612H).

Kritéria vyloučení:

1. Účast na klinické výzkumné studii během předchozích 3 měsíců
2. Subjekty, které jsou zaměstnanci studijního místa nebo nejbližší rodinní příslušníci studijního místa nebo zaměstnanec sponzora
3. Subjekty, které byly dříve zařazeny do této studie
4. Anamnéza jakéhokoli zneužívání drog nebo alkoholu v posledních 2 letech
5. Pravidelná konzumace alkoholu u mužů >21 jednotek týdně a žen >14 jednotek týdně (1 jednotka = ½ půllitru piva, 25 ml 40% lihoviny nebo 125 ml sklenice vína)
6. Současní kuřáci a ti, kteří kouřili během posledních 12 měsíců. Hodnota oxidu uhelnatého v dechu vyšší než 10 ppm při screeningu
7. Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící (ženy musí mít negativní těhotenský test z moči při přijetí)
8. Klinicky významná abnormální biochemie, hematologie nebo analýza moči podle posouzení zkoušejícího (laboratorní parametry jsou uvedeny v příloze 1)
9. Pozitivní výsledek testu zneužívání drog (testy zneužívání drog jsou uvedeny v příloze 1)
10. Pozitivní výsledky povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab) nebo viru lidské imunodeficience (HIV)
11. Subjekty, které nemají vhodné žíly pro vícenásobnou venepunkci/kanylaci podle hodnocení výzkumníka při screeningu
12. Anamnéza kardiovaskulárního, renálního, jaterního, chronického respiračního nebo GI onemocnění podle posouzení zkoušejícího
13. Závažná nežádoucí reakce nebo závažná přecitlivělost na jakýkoli lék nebo pomocné látky přípravku
14. Přítomnost nebo anamnéza klinicky významné alergie vyžadující léčbu podle posouzení zkoušejícího. Senná rýma je povolena, pokud není aktivní
15. Darování nebo ztráta více než 400 ml krve během předchozích 3 měsíců
16. Subjekty, které užívaly nebo užívaly jakýkoli předepsaný nebo volně prodejný lék (jiný než 4 g denně paracetamol, hormonální substituční terapie a hormonální antikoncepce) nebo rostlinné přípravky během 14 dnů před podáním IMP (viz bod 11.4). Výjimky se mohou uplatňovat případ od případu, pokud se má za to, že nezasahují do cílů studie, jak se dohodl hlavní výzkumník a lékař sponzora.
17. Použití jakýchkoli neselektivních inhibitorů monoaminooxidázy (MAO) do 2 týdnů od screeningu
18. Anamnéza nebo přítomnost glaukomu
19. Anamnéza nebo přítomnost podezřelých nediagnostikovaných kožních lézí nebo melanomu v anamnéze
20. Jakákoli anamnéza psychóz nebo záchvatů
21. Známá přecitlivělost na Sinemet® nebo domperidon nebo na kteroukoli pomocnou látku
22. Jakákoli anamnéza nebo přítomnost nádoru hypofýzy uvolňujícího prolaktin (prolaktinom)
23. Jakákoli anamnéza gastrointestinálního krvácení, mechanické obstrukce nebo perforace
24. Jakákoli středně těžká nebo závažná porucha funkce jater v anamnéze
25. Subjekty s klinicky významnými jaterními funkčními testy
26. Subjekty s QTc >450 ms při screeningu
27. Subjekty s významnými poruchami elektrolytů
28. Subjekty s jakýmkoli základním srdečním onemocněním
29. Jedinci, kteří dostávali léky prodlužující QT interval nebo silné inhibitory cytochromu P450 (CYP) 3A4 během 4 týdnů od screeningu
30. Pouze paže ND0612H: Subjekty, které mají problémy s dutinami
31. Pouze rameno ND0612H: Jedinci, kteří mají pravidelné pálení žáhy a/nebo zažívací potíže
32. Pouze rameno ND0612H: Jedinci, kteří podstoupili operaci břicha (střev).
33. Pouze rameno ND0612H: Jakékoli klinicky významné nálezy pozorované během umístění naso-jejunální trubice, jak určí endoskopista
34. Neuspokojení vyšetřovatele o způsobilosti k účasti z jakéhokoli jiného důvodu