Une étude ouverte séquentielle en deux parties chez des sujets masculins et féminins en bonne santé

Critère d'intégration:

Critères d'inclusion : Partie 1 ND0612-005a :

1. Hommes en bonne santé ou femmes en bonne santé non enceintes et non allaitantes
2. Âge 40 à 65 ans
3. Indice de masse corporelle de 18,0 à 32,0 kg/m2 ou, s'il est en dehors de la plage, considéré comme non cliniquement significatif par l'investigateur
4. Doit être disposé et capable de communiquer et de participer à l'ensemble de l'étude (partie 1 uniquement pour les sujets affectés à ND0612L et partie 1 et partie 2 pour les sujets affectés à ND0612H)
5. Doit fournir un consentement éclairé écrit
6. La zone d'administration doit être évaluable pour une réaction cutanée locale (peau normale sans brûlures cutanées, cicatrices ou gros tatouages ​​dans la zone d'administration)
7. Doit accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate

Critères d'inclusion : Partie 2 ND0612-005b :

1. Sujets qui ont reçu une dose de ND0612H (tous les sujets de remplacement inscrits dans la partie 2 recevront la concentration optimale de LD/CD de ND0612H après l'achèvement de la partie 2).

Critère d'exclusion:

1. Participation à une étude de recherche clinique dans les 3 mois précédents
2. Sujets qui sont des employés du site d'étude, ou des membres de la famille immédiate d'un site d'étude ou un employé du parrain
3. Sujets qui ont déjà été inscrits dans cette étude
4. Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool au cours des 2 dernières années
5. Consommation régulière d'alcool chez les hommes > 21 unités par semaine et les femmes > 14 unités par semaine (1 unité = ½ pinte de bière, 25 ml de spiritueux à 40 % ou un verre de vin de 125 ml)
6. Fumeurs actuels et ceux qui ont fumé au cours des 12 derniers mois. Une lecture de monoxyde de carbone dans l'haleine supérieure à 10 ppm lors du dépistage
7. Femmes en âge de procréer enceintes ou allaitantes (les sujets féminins doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif à l'admission)
8. Biochimie, hématologie ou analyse d'urine anormales cliniquement significatives jugées par l'investigateur (les paramètres de laboratoire sont énumérés à l'annexe 1)
9. Résultat positif du test de toxicomanie (les tests de toxicomanie sont énumérés à l'annexe 1)
10. Résultats positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps du virus de l'hépatite C (Ac anti-VHC) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
11. - Sujets qui n'ont pas de veines appropriées pour plusieurs ponctions veineuses / canulation telles qu'évaluées par l'investigateur lors de la sélection
12. Antécédents de maladie cardiovasculaire, rénale, hépatique, respiratoire chronique ou gastro-intestinale, à en juger par l'investigateur
13. Réaction indésirable grave ou hypersensibilité grave à tout médicament ou aux excipients de la formulation
14. Présence ou antécédents d'allergie cliniquement significative nécessitant un traitement, à en juger par l'investigateur. Le rhume des foins est autorisé sauf s'il est actif
15. Don ou perte de plus de 400 ml de sang au cours des 3 derniers mois
16. Les sujets qui prennent, ou ont pris, un médicament prescrit ou en vente libre (autre que 4 g par jour de paracétamol, un traitement hormonal substitutif et une contraception hormonale) ou des remèdes à base de plantes dans les 14 jours précédant l'administration de l'IMP (voir rubrique 11.4). Des exceptions peuvent s'appliquer au cas par cas si elles sont considérées comme n'interférant pas avec les objectifs de l'étude, comme convenu par le PI et le moniteur médical du promoteur
17. Utilisation de tout inhibiteur non sélectif de la monoamine oxydase (MAO) dans les 2 semaines suivant le dépistage
18. Antécédents ou présence de glaucome
19. Antécédents ou présence de lésions cutanées suspectes non diagnostiquées ou antécédents de mélanome
20. Tout antécédent de psychose ou de convulsions
21. Hypersensibilité connue au Sinemet® ou à la dompéridone ou à l'un des excipients
22. Antécédents ou présence de tumeur hypophysaire libérant de la prolactine (prolactinome)
23. Tout antécédent médical d'hémorragie gastro-intestinale, d'obstruction mécanique ou de perforation
24. Tout antécédent d'insuffisance hépatique modérée ou sévère
25. Sujets avec des tests de la fonction hépatique cliniquement significatifs
26. Sujets avec QTc> 450 ms au dépistage
27. Sujets présentant des troubles électrolytiques importants
28. Sujets avec une maladie cardiaque sous-jacente
29. - Sujets ayant reçu des médicaments allongeant l'intervalle QT ou de puissants inhibiteurs du cytochrome P450 (CYP) 3A4 dans les 4 semaines suivant le dépistage
30. Bras ND0612H uniquement : Sujets ayant des problèmes de sinus
31. Bras ND0612H uniquement : sujets souffrant régulièrement de brûlures d'estomac et/ou d'indigestion
32. Bras ND0612H uniquement : sujets ayant subi une chirurgie abdominale (intestinale)
33. Bras ND0612H uniquement : tout résultat cliniquement significatif observé lors de la mise en place de la sonde naso-jéjunale, tel que déterminé par l'endoscopiste
34. Défaut de convaincre l'investigateur de son aptitude à participer pour toute autre raison