Nedströms kontra uppströmsstrategi för administration av P2Y12-receptorblockerare (DUBIUS)

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 och < 85
• Icke ST-förhöjt akut kranskärlssyndrom (instabil angina, icke ST-förhöjd hjärtinfarkt), med ett debut av symtom under de föregående 24 timmarna.
• En initial invasiv strategi väljs (patienten förväntas genomgå kranskärlsangiografi inom 72 timmar från intagningen).
• Patienten kan påbörja behandlingen med en ny P2Y12-hämmare (prasugrel eller ticagrelor) ELLER tar en underhållsdos av klopidogrel eller tiklopidin och kan byta till en ny P2Y12-hämmare (prasugrel eller ticagrelor).
• Försökspersonen kan muntligt bekräfta förståelsen av riskerna och fördelarna med dubbel trombocytbehandling vid kranskärlsakuta syndrom och han/hon eller hans/hennes juridiskt auktoriserade representant ger skriftligt informerat samtycke före varje klinisk utredningsrelaterad procedur, som godkänts av lämplig etikkommitté.
• Patienten samtycker till att följa uppföljande utvärderingar.

Exklusions kriterier:

• Känd överkänslighet/kontraindikation mot acetylsalicylsyra, klopidogrel, prasugrel, ticagrelor, heparin eller bivalirudin, eller känslighet för kontrastmedel, som inte kan premedicineras tillräckligt.
• Trombocytantal <100 000 celler/mm³ eller >700 000 celler/mm³, eller ett antal vita blodkroppar (WBC) <3 000 celler/mm³ inom 7 dagar före indexproceduren.
• Chock.
• Har gravt nedsatt leverfunktion definierat som Child Pugh klass C.
• Gravida eller ammande försökspersoner och de som planerar graviditet under perioden upp till 3 år efter screening. (Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest gjort inom 28 dagar före inskrivningen).
• Annan medicinsk sjukdom (t.ex. cancer eller hjärtsvikt) eller känd historia av drogmissbruk (alkohol, kokain, heroin etc.) enligt läkarens bedömning som kan orsaka bristande efterlevnad av protokollet eller förvirra tolkningen av data eller är associerad med en begränsad livslängd.
• Ämnet tillhör en utsatt befolkning (enligt utredarens bedömning, t.ex. underordnad sjukhuspersonal eller sponsorpersonal) eller ämne som inte kan läsa eller skriva.
• Deltar för närvarande i prövningsläkemedel eller enhetsprövning som inte har slutfört det primära effektmåttet eller som kliniskt interfererar med aktuella resultatmått. Försökspersonen måste gå med på att inte delta i någon annan klinisk undersökning under en period av tre år efter indexproceduren, inklusive kliniska prövningar av medicinering och invasiva procedurer. Enkätbaserade studier, eller andra studier som är icke-invasiva och som inte kräver medicinering är tillåtna.
• Tidigare hemorragisk eller ischemisk stroke, en övergående ischemisk attack (TIA) eller subarachnoid blödning.
• Historik av intrakraniell neoplasm, arterovenös missbildning eller aneurysm.
• Har fått fibrinolytisk behandling inom 48 timmar efter inträde eller randomisering i studien.
• Har aktiv patologisk blödning eller historia av blödande diates.
• Har kliniska fynd, enligt utredarens bedömning, associerade med en ökad risk för blödning.
• Har nyligen opererats (inom 4 veckor efter inträde i studien) eller är planerad att genomgå operation inom de närmaste 2 månaderna.
• Har fått en laddningsdos av en tienopyridin (tiklopidin, klopidogrel eller prasugrel) eller en underhållsdos av prasugrel eller tiklopidin eller ticagrelor inom 7 dagar efter inträdet i studien.
• Får en GPIIb/IIIa-hämmare (eptifibatid, tirofiban eller abciximab).
• Får warfarin eller andra kumarinderivat.
• Får eller kommer att få oral antikoagulering eller annan oral antitrombocythämmande behandling (förutom aspirin [ASA]) som inte kan avbrytas på ett säkert sätt inom de närmaste 3 månaderna.
• Får daglig behandling med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) eller cyklooxygenas-2 (COX2)-hämmare som inte kan avbrytas eller som förväntas kräva >2 veckors daglig behandling med NSAID eller COX2-hämmare under studien.
• Samtidig behandling med en stark cytokrom P-4503A-hämmare eller inducerare.