Downstream Versus Upstream Strategia podawania blokerów receptora P2Y12 (DUBIUS)
Strategia Downstream i Upstream w podawaniu blokerów receptora P2Y12 w ostrych zespołach wieńcowych bez uniesienia odcinka ST ze wstępnym wskazaniem inwazyjnym
Ocena wpływu na wyniki obecnie przyjętych strategii przeciwzakrzepowych opartych na podawaniu nowszych blokerów receptora P2Y12 (prasugrelu i tikagreloru) w populacji pacjentów z OZW bez uniesienia odcinka ST (NSTEACS) ze wstępnym wskazaniem inwazyjnym.
Ponadto, aby ocenić wpływ podawania biwalirudyny w porównaniu ze standardową terapią heparyną niefrakcjonowaną (plus tymczasowe anty-GPIIbIIIa) u pacjentów z NSTEACS, którzy przechodzą PCI iw ten sposób otrzymają te silne leki przeciwpłytkowe, które teoretycznie mogą sprzyjać występowaniu krwawień.
Połączona miara punktów końcowych skuteczności i bezpieczeństwa, tak zwana korzyść kliniczna netto (NACE), zostanie rozważona we wczesnej (30 dni) i średniookresowej (12 miesięcy) obserwacji.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Włochy, 35131
- Azienda Ospedaliera di Padova
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 18 i < 85 lat
- Ostry zespół wieńcowy bez uniesienia odcinka ST (niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST), z początkiem objawów w ciągu ostatnich 24 godzin.
- Wybrano wstępną strategię inwazyjną (w ciągu 72 godzin od przyjęcia pacjent powinien zostać poddany koronarografii).
- Pacjent jest w stanie rozpocząć terapię nowym inhibitorem P2Y12 (prasugrel lub tikagrelor) LUB przyjmuje dawkę podtrzymującą klopidogrelu lub tiklopidyny i może przejść na nowy inhibitor P2Y12 (prasugrel lub tikagrelor).
- Uczestnik jest w stanie ustnie potwierdzić zrozumienie ryzyka i korzyści podwójnej terapii przeciwpłytkowej w ostrych zespołach wieńcowych, a on/ona lub jego prawnie upoważniony przedstawiciel przedstawia pisemną świadomą zgodę przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem klinicznym, zgodnie z zatwierdzeniem odpowiedniej komisji etycznej.
- Pacjent wyraża zgodę na poddanie się ocenom kontrolnym.
Kryteria wyłączenia:
- Znana nadwrażliwość/przeciwwskazanie do aspiryny, klopidogrelu, prasugrelu, tikagreloru, heparyny lub biwalirudyny lub nadwrażliwość na środki kontrastowe, które nie mogą być odpowiednio premedykowane.
- Liczba płytek krwi <100 000 komórek/mm3 lub >700 000 komórek/mm3 lub liczba białych krwinek (WBC) <3000 komórek/mm3 w ciągu 7 dni przed zabiegiem indeksacji.
- Zaszokować.
- Mają ciężkie zaburzenia czynności wątroby zdefiniowane jako klasa C w skali Childa-Pugha.
- Osoby w ciąży lub karmiące piersią oraz planujące ciążę w okresie do 3 lat po skriningu. (Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego wykonanego w ciągu 28 dni przed włączeniem).
- Inna choroba (np. rak lub zastoinowa niewydolność serca) lub znana historia nadużywania substancji (alkoholu, kokainy, heroiny itp.) zgodnie z oceną lekarza, która może spowodować niezgodność z protokołem lub zakłócić interpretację danych lub jest związana z ograniczona oczekiwana długość życia.
- Podmiot należy do wrażliwej populacji (zgodnie z oceną badacza, np. podległy personel szpitala lub personel sponsora) lub podmiot nie jest w stanie czytać ani pisać.
- Obecnie uczestniczy w badaniu eksperymentalnego leku lub urządzenia, które nie zakończyło pierwszorzędowego punktu końcowego lub które klinicznie koliduje z bieżącymi punktami końcowymi badania. Uczestnik musi wyrazić zgodę na nieuczestniczenie w żadnym innym badaniu klinicznym przez okres trzech lat po procedurze indeksacji, w tym w badaniach klinicznych leków i procedurach inwazyjnych. Dozwolone są badania kwestionariuszowe lub inne badania nieinwazyjne i niewymagające stosowania leków.
- Wcześniejsza historia udaru krwotocznego lub niedokrwiennego, przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA) lub krwotoku podpajęczynówkowego.
- Historia nowotworu wewnątrzczaszkowego, malformacji tętniczo-żylnej lub tętniaka.
- Otrzymali terapię fibrynolityczną w ciągu 48 godzin od włączenia lub randomizacji do badania.
- Mają aktywne krwawienie patologiczne lub historię skazy krwotocznej.
- Mają objawy kliniczne, w ocenie badacza, związane ze zwiększonym ryzykiem krwawienia.
- Przeszli niedawno operację (w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania) lub mają przejść operację w ciągu najbliższych 2 miesięcy.
- Otrzymali nasycającą dawkę tienopirydyny (tyklopidyny, klopidogrelu lub prasugrelu) lub dawkę podtrzymującą prasugrelu, tyklopidyny lub tikagreloru w ciągu 7 dni od rozpoczęcia badania.
- Otrzymują inhibitor GPIIb/IIIa (eptyfibatyd, tirofiban lub abciximab).
- Otrzymują warfarynę lub inne pochodne kumaryny.
- Otrzymują lub będą otrzymywać doustne leki przeciwzakrzepowe lub inne doustne leki przeciwpłytkowe (z wyjątkiem aspiryny [ASA]), których nie można bezpiecznie odstawić w ciągu najbliższych 3 miesięcy.
- Otrzymują codzienne leczenie niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) lub inhibitorami cyklooksygenazy-2 (COX2), których nie można przerwać lub przewiduje się, że będą wymagać ponad 2 tygodni codziennego leczenia NLPZ lub inhibitorami COX2 podczas badania.
- Jednoczesne leczenie silnym inhibitorem lub induktorem cytochromu P-4503A.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: DIAGNOSTYCZNY
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ramię strategii niższego szczebla
strategia dalszego podawania blokerów receptora P2Y12 (prasugrelu lub tikagreloru)
|
Podczas diagnozy: Pacjenci otrzymują nasycającą dawkę aspiryny (150-300 mg). Podawanie klopidogrelu jest dozwolone tylko u pacjentów już otrzymujących klopidogrel Procedura wstępna: Do czasu wykonania PCI wszyscy pacjenci będą otrzymywać co najmniej 75 mg aspiryny (pacjenci otrzymujący klopidogrel mogą otrzymywać co najmniej 75 mg klopidogrelu) Około i po zabiegu: U wszystkich pacjentów poddawanych PCI dozwolone będzie stosowanie zarówno heparyny niefrakcjonowanej, jak i biwalirudyny w czasie PCI; wybór oparty na ocenie klinicznej. W takim przypadku pacjent zostanie losowo przydzielony w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej prasugrel lub tikagrelor W czasie PCI wymagane dawki nasycające (według randomizacji):
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ramię strategii upstream
strategia podawania od góry (tylko tikagrelor)
|
W momencie diagnozy: Pacjenci przydzieleni losowo do tej grupy muszą otrzymać dawkę nasycającą aspiryny (150-300 mg) i tikagreloru (180 mg) przy przyjęciu tak szybko, jak to możliwe. Procedura wstępna: Wszyscy uczestnicy będą otrzymywać co najmniej 90 mg tikagreloru dwa razy na dobę. i co najmniej 75 mg aspiryny do czasu wykonania koronarografii. Około i po zabiegu: U wszystkich pacjentów poddawanych PCI dozwolone będzie stosowanie zarówno heparyny niefrakcjonowanej, jak i biwalirudyny w czasie PCI; wybór antykoagulantu w czasie PCI będzie oparty na ocenie klinicznej. Wszyscy pacjenci przydzieleni losowo do wcześniejszego ramienia strategii będą otrzymywać co najmniej 90 mg tikagreloru dwa razy na dobę. i co najmniej 75 mg aspiryny przez co najmniej 12 miesięcy. Jeśli u pacjenta rozwinie się nadwrażliwość lub nietolerancja na tikagrelor, klopidogrel można zastosować jako substytut w dawce zgodnej ze standardową praktyką szpitalną (do udokumentowania w eCRF). |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania NACE (netto niepożądanych zdarzeń sercowych) po 30 dniach
Ramy czasowe: 30 dni
|
NACE (Net Adverse Cardiac Events) zdefiniowana jako zgon z przyczyn naczyniowych (zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych lub naczyniowo-mózgowych i każdy zgon bez innej znanej przyczyny), zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem lub udar niezakończony zgonem, BARC typu 3, 4 i 5 krwawienie.
|
30 dni
|
|
Częstość występowania NACE (Net Adverse Cardiac Events) po 12 miesiącach
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
NACE (Net Adverse Cardiac Events) zdefiniowana jako zgon z przyczyn naczyniowych (zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych lub naczyniowo-mózgowych i każdy zgon bez innej znanej przyczyny), zawał mięśnia sercowego niezakończony zgonem lub udar niezakończony zgonem, BARC typu 3, 4 i 5 krwawienie.
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie pojedynczej cyfry i zgon z przyczyn naczyniowych, zawał mięśnia sercowego, udar, TIA, ciężkie nawracające niedokrwienie, nawracające niedokrwienie lub inne tętnicze zdarzenie zakrzepowe.
Ramy czasowe: 30 dni, 12 miesięcy
|
30 dni, 12 miesięcy
|
|
|
Występowanie śmierci z dowolnej przyczyny
Ramy czasowe: 30 dni, 12 miesięcy
|
30 dni, 12 miesięcy
|
|
|
Występowanie jakiejkolwiek zakrzepicy w stencie według kryteriów ARC
Ramy czasowe: 30 dni, 12 miesięcy
|
30 dni, 12 miesięcy
|
|
|
Częstość rewaskularyzacji naczynia docelowego (TVR).
Ramy czasowe: 30 dni, 12 miesięcy
|
30 dni, 12 miesięcy
|
|
|
Częstość występowania NACE (Net Adverse Cardiac Events) wystąpiła w okresie między przyjęciem a rewaskularyzacją wieńcową
Ramy czasowe: 30 dni, 12 miesięcy
|
NACE (Net Adverse Cardiac Events) wystąpiły w okresie między przyjęciem do szpitala a rewaskularyzacją wieńcową, zdefiniowane jako połączenie: zgonu z przyczyn naczyniowych (zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych lub przyczyn naczyniowo-mózgowych oraz każdy zgon bez innej znanej przyczyny), zawału mięśnia sercowego niezakończonego zgonem lub niezakończonego zgonem udar mózgu, krwawienie typu BARC 2, 3, 4 i 5,
|
30 dni, 12 miesięcy
|
|
Częstość rewaskularyzacji docelowej zmiany chorobowej (TLR)
Ramy czasowe: 30 dni, 12 miesięcy
|
30 dni, 12 miesięcy
|
|
|
Częstość przestrzegania zalecanej terapii przeciwpłytkowej
Ramy czasowe: 30 dni, 12 miesięcy
|
30 dni, 12 miesięcy
|
|
|
Częstość występowania krwawień typu 2, 3, 4 i 5 wg BARC (jednocyfrowe i złożone).
Ramy czasowe: 30 dni, 12 miesięcy
|
30 dni, 12 miesięcy
|
|
|
Częstość występowania wszystkich poważnych, zagrażających życiu i drobnych krwawień wg TIMI
Ramy czasowe: 30 dni, 12 miesięcy
|
30 dni, 12 miesięcy
|
|
|
Częstość występowania wszystkich poważnych i mniejszych krwawień wg TIMI związanych z operacją CABG oraz złożonych krwawień większych lub mniejszych wg TIMI
Ramy czasowe: 30 dni, 12 miesięcy
|
30 dni, 12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Tarantini G, Mojoli M, Varbella F, Caporale R, Rigattieri S, Ando G, Cirillo P, Pierini S, Santarelli A, Sganzerla P, De Cesare N, Limbruno U, Lupi A, Ricci R, Cernetti C, Favero L, Saia F, Roncon L, Gasparetto V, Ferlini M, Ronco F, Ferri L, Trabattoni D, Russo A, Guiducci V, Penzo C, Tarantino F, Mauro C, Marchese A, Castiglioni B, La Manna A, Martinato M, Gregori D, Angiolillo DJ, Musumeci G. Downstream or upstream administration of P2Y12 receptor blockers in non-ST elevated acute coronary syndromes: study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2020 Nov 24;21(1):966. doi: 10.1186/s13063-020-04859-1.
- Tarantini G, Mojoli M, Varbella F, Caporale R, Rigattieri S, Ando G, Cirillo P, Pierini S, Santarelli A, Sganzerla P, Cacciavillani L, Babuin L, De Cesare N, Limbruno U, Massoni A, Rognoni A, Pavan D, Belloni F, Cernetti C, Favero L, Saia F, Fovino LN, Masiero G, Roncon L, Gasparetto V, Ferlini M, Ronco F, Rossini R, Canova P, Trabattoni D, Russo A, Guiducci V, Penzo C, Tarantino F, Mauro C, Corrada E, Esposito G, Marchese A, Berti S, Martinato M, Azzolina D, Gregori D, Angiolillo DJ, Musumeci G; DUBIUS Investigators; Italian Society of Interventional Cardiology. Timing of Oral P2Y12 Inhibitor Administration in Patients With Non-ST-Segment Elevation Acute Coronary Syndrome. J Am Coll Cardiol. 2020 Nov 24;76(21):2450-2459. doi: 10.1016/j.jacc.2020.08.053. Epub 2020 Aug 31.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- DUBIUS - 0015746
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .