Nedstrøms versus oppstrømsstrategi for administrasjon av P2Y12-reseptorblokkere (DUBIUS)

Inklusjonskriterier:

• Alder ≥ 18 og < 85
• Ikke ST-forhøyet akutt koronarsyndrom (ustabil angina, ikke-ST-forhøyet hjerteinfarkt), med symptomdebut i løpet av de siste 24 timene.
• En innledende invasiv strategi velges (pasienten forventes å gjennomgå koronar angiografi innen 72 timer fra innleggelse).
• Pasienten er i stand til å starte behandling med en ny P2Y12-hemmer (prasugrel eller ticagrelor) ELLER er på en vedlikeholdsdose av klopidogrel eller tiklopidin og kan bytte til en ny P2Y12-hemmer (prasugrel eller ticagrelor).
• Forsøkspersonen er i stand til verbalt å bekrefte forståelse av risiko og fordeler ved dobbel antiplatebehandling ved akutte koronare syndromer, og han/hun eller hans/hennes lovlig autoriserte representant gir skriftlig informert samtykke før enhver klinisk undersøkelse relatert prosedyre, som godkjent av den aktuelle etiske komiteen.
• Pasienten godtar å følge oppfølgingsevalueringer.

Ekskluderingskriterier:

• Kjent overfølsomhet/kontraindikasjon mot aspirin, klopidogrel, prasugrel, ticagrelor, heparin eller bivalirudin, eller følsomhet for kontrastmidler, som ikke kan forhåndsmedisineres tilstrekkelig.
• Blodplateantall <100 000 celler/mm³ eller >700 000 celler/mm³, eller et antall hvite blodlegemer (WBC) <3 000 celler/mm³ innen 7 dager før indeksprosedyren.
• Sjokk.
• Har alvorlig nedsatt leverfunksjon definert som Child Pugh klasse C.
• Gravide eller ammende forsøkspersoner og de som planlegger graviditet i perioden inntil 3 år etter screening. (Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 28 dager før påmelding).
• Annen medisinsk sykdom (f.eks. kreft eller kongestiv hjertesvikt) eller kjent historie med rusmisbruk (alkohol, kokain, heroin osv.) i henhold til legens vurdering som kan forårsake manglende overholdelse av protokollen eller forvirre datatolkningen eller er assosiert med en begrenset forventet levealder.
• Subjektet tilhører en sårbar populasjon (etter etterforskerens vurdering, f.eks. underordnet sykehuspersonell eller sponsorpersonell) eller forsøksperson som ikke kan lese eller skrive.
• Deltar for tiden i utprøvende legemiddel- eller enhetsutprøving som ikke har fullført det primære endepunktet eller som klinisk forstyrrer gjeldende endepunkter. Forsøkspersonen må godta å ikke delta i noen annen klinisk undersøkelse i en periode på tre år etter indeksprosedyren, inkludert kliniske studier av medisiner og invasive prosedyrer. Spørreskjemabaserte studier, eller andre studier som er ikke-invasive og ikke krever medisinering er tillatt.
• Tidligere historie med hemorragisk eller iskemisk hjerneslag, et forbigående iskemisk angrep (TIA) eller sub-araknoidal blødning.
• Anamnese med intrakraniell neoplasma, arterovenøs misdannelse eller aneurisme.
• Har mottatt fibrinolytisk behandling innen 48 timer etter inntreden eller randomisering i studien.
• Har aktiv patologisk blødning eller historie med blødende diatese.
• Har kliniske funn, etter etterforskerens vurdering, assosiert med økt risiko for blødning.
• Har nylig blitt operert (innen 4 uker etter inntreden i studien) eller er planlagt å gjennomgå operasjon innen de neste 2 månedene.
• Har mottatt en startdose av en tienopyridin (tiklopidin, klopidogrel eller prasugrel) eller en vedlikeholdsdose av prasugrel eller ticlopidin eller ticagrelor innen 7 dager etter inntreden i studien.
• Får en GPIIb/IIIa-hemmer (eptifibatid, tirofiban eller abciximab).
• Får warfarin eller andre kumarinderivater.
• Får eller vil motta oral antikoagulasjon eller annen oral antiblodplatebehandling (unntatt aspirin [ASA]) som ikke trygt kan seponeres innen de neste 3 månedene.
• Får daglig behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) eller cyklooksygenase-2 (COX2)-hemmere som ikke kan seponeres eller som forventes å kreve >2 ukers daglig behandling med NSAID- eller COX2-hemmere under studien.
• Samtidig behandling med en sterk cytokrom P-4503A-hemmer eller induktor.