Strategie downstream versus upstream pro podávání blokátorů receptorů P2Y12 (DUBIUS)

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 a < 85
• Akutní koronární syndrom bez ST elevace (nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu bez ST elevace), s nástupem symptomů během předchozích 24 hodin.
• Je zvolena iniciální invazivní strategie (předpokládá se, že pacient podstoupí koronarografii do 72 hodin od přijetí).
• Subjekt je schopen zahájit léčbu novým inhibitorem P2Y12 (prasugrel nebo tikagrelor), NEBO je na udržovací dávce klopidogrelu nebo tiklopidinu a je schopen přejít na nový inhibitor P2Y12 (prasugrel nebo tikagrelor).
• Subjekt je schopen slovně potvrdit porozumění rizikům a přínosům duální protidestičkové terapie u koronárních akutních syndromů a on/ona nebo jeho zákonně zmocněný zástupce poskytne písemný informovaný souhlas před jakýmkoli postupem souvisejícím s klinickým vyšetřováním, jak je schváleno příslušnou etickou komisí.
• Pacient souhlasí s tím, že bude dodržovat následná hodnocení.

Kritéria vyloučení:

• Známá přecitlivělost/kontraindikace na aspirin, klopidogrel, prasugrel, tikagrelor, heparin nebo bivalirudin nebo přecitlivělost na kontrastní látky, které nelze adekvátně předléčit.
• Počet krevních destiček <100 000 buněk/mm³ nebo >700 000 buněk/mm³ nebo počet bílých krvinek (WBC) <3 000 buněk/mm³ během 7 dnů před indexační procedurou.
• Šokovat.
• Mají závažnou poruchu funkce jater definovanou jako Child-Pugh třída C.
• Těhotné nebo kojící subjekty a osoby, které plánují těhotenství v období do 3 let po screeningu. (Subjekty ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 28 dnů před zápisem).
• Jiné zdravotní onemocnění (např. rakovina nebo městnavé srdeční selhání) nebo známá anamnéza zneužívání návykových látek (alkohol, kokain, heroin atd.) podle úsudku lékaře, které mohou způsobit nedodržení protokolu nebo zmást interpretaci údajů nebo jsou spojeny s omezená délka života.
• Subjekt patří ke zranitelné populaci (podle úsudku zkoušejícího, např. podřízený nemocniční personál nebo sponzorský personál) nebo subjekt není schopen číst nebo psát.
• V současné době se účastní studie hodnoceného léku nebo zařízení, které nedokončilo primární cílový bod nebo které klinicky interferuje se současnými cílovými body studie. Subjekt musí souhlasit s tím, že se po dobu tří let po indexové proceduře, včetně klinických zkoušek medikace a invazivních postupů, nezúčastní žádné další klinické zkoušky. Studie založené na dotazníku nebo jiné studie, které jsou neinvazivní a nevyžadují léky, jsou povoleny.
• Předchozí anamnéza hemoragické nebo ischemické cévní mozkové příhody, tranzitorní ischemické ataky (TIA) nebo subarachnoidálního krvácení.
• Anamnéza intrakraniálního novotvaru, arterovenózní malformace nebo aneuryzmatu.
• Absolvovali fibrinolytickou terapii do 48 hodin od vstupu nebo randomizace do studie.
• Mít aktivní patologické krvácení nebo anamnézu krvácivé diatézy.
• Mít klinické nálezy podle úsudku zkoušejícího spojené se zvýšeným rizikem krvácení.
• Nedávno jste podstoupili operaci (do 4 týdnů od vstupu do studie) nebo máte plánovanou operaci během následujících 2 měsíců.
• Dostali nárazovou dávku thienopyridinu (ticlopidin, klopidogrel nebo prasugrel) nebo udržovací dávku prasugrelu nebo tiklopidinu nebo ticagreloru do 7 dnů od vstupu do studie.
• Dostáváte inhibitor GPIIb/IIIa (eptifibatid, tirofiban nebo abciximab).
• Dostáváte warfarin nebo jiné kumarinové deriváty.
• Dostávají nebo budou dostávat perorální antikoagulační léčbu nebo jinou perorální protidestičkovou léčbu (kromě aspirinu [ASA]), kterou nelze bezpečně přerušit během následujících 3 měsíců.
• Dostávají denní léčbu nesteroidními protizánětlivými léky (NSAID) nebo inhibitory cyklooxygenázy-2 (COX2), které nelze přerušit nebo u nichž se předpokládá, že budou během studie vyžadovat > 2 týdny denní léčby NSAID nebo inhibitory COX2.
• Souběžná léčba silným inhibitorem nebo induktorem cytochromu P-4503A.