Downstream Versus Upstream-strategi for administration af P2Y12-receptorblokkere (DUBIUS)

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 og < 85
• Ikke ST-forhøjet akut koronarsyndrom (ustabil angina, ikke-ST-forhøjet myokardieinfarkt), med indtræden af ​​symptomer inden for de foregående 24 timer.
• En indledende invasiv strategi vælges (patienten forventes at gennemgå koronarangiografi inden for 72 timer fra indlæggelsen).
• Forsøgspersonen er i stand til at starte behandlingen med en ny P2Y12-hæmmer (prasugrel eller ticagrelor) ELLER er på en vedligeholdelsesdosis af clopidogrel eller ticlopidin og er i stand til at skifte til en ny P2Y12-hæmmer (prasugrel eller ticagrelor).
• Forsøgspersonen er i stand til mundtligt at bekræfte forståelsen af ​​risici og fordele ved dobbelt trombocythæmmende behandling ved koronare akutte syndromer, og han/hun eller hans/hendes lovligt autoriserede repræsentant giver skriftligt informeret samtykke forud for enhver klinisk undersøgelsesrelateret procedure, som godkendt af den relevante etiske komité.
• Patienten indvilliger i at overholde opfølgende evalueringer.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt overfølsomhed/kontraindikation over for aspirin, clopidogrel, prasugrel, ticagrelor, heparin eller bivalirudin, eller følsomhed over for kontrastmidler, som ikke kan præmedicineres tilstrækkeligt.
• Blodpladetal <100.000 celler/mm³ eller >700.000 celler/mm³, eller et antal hvide blodlegemer (WBC) <3.000 celler/mm³ inden for 7 dage før indeksproceduren.
• Chok.
• Har svært nedsat leverfunktion defineret som Child Pugh klasse C.
• Gravide eller ammende forsøgspersoner og dem, der planlægger graviditet i perioden op til 3 år efter screening. (Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest udført inden for 28 dage før tilmelding).
• Anden medicinsk sygdom (f.eks. kræft eller kongestiv hjertesvigt) eller kendt historie med stofmisbrug (alkohol, kokain, heroin osv.) ifølge lægens vurdering, der kan forårsage manglende overholdelse af protokollen eller forvirre fortolkningen af ​​data eller er forbundet med en begrænset levetid.
• Forsøgspersonen tilhører en sårbar befolkning (efter efterforskerens vurdering, f.eks. underordnet hospitalspersonale eller sponsorpersonale) eller forsøgsperson, der er ude af stand til at læse eller skrive.
• Deltager i øjeblikket i forsøg med lægemiddel eller udstyr, der ikke har fuldført det primære endepunkt, eller som klinisk interfererer med de nuværende endepunkter. Forsøgspersonen skal acceptere ikke at deltage i nogen anden klinisk undersøgelse i en periode på tre år efter indeksproceduren, herunder kliniske forsøg med medicin og invasive procedurer. Spørgeskemabaserede undersøgelser eller andre undersøgelser, der er ikke-invasive og ikke kræver medicin, er tilladt.
• Tidligere hæmoragisk eller iskæmisk slagtilfælde, et forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller subarachnoid blødning.
• Anamnese med intrakraniel neoplasma, arterovenøs misdannelse eller aneurisme.
• Har modtaget fibrinolytisk behandling inden for 48 timer efter indtræden eller randomisering i undersøgelsen.
• Har aktiv patologisk blødning eller historie med blødende diatese.
• Har kliniske fund, efter investigators vurdering, forbundet med en øget risiko for blødning.
• Er blevet opereret for nylig (inden for 4 uger efter indtræden i undersøgelsen) eller er planlagt til at blive opereret inden for de næste 2 måneder.
• Har modtaget en opladningsdosis af thienopyridin (ticlopidin, clopidogrel eller prasugrel) eller en vedligeholdelsesdosis af prasugrel eller ticlopidin eller ticagrelor inden for 7 dage efter indtræden i undersøgelsen.
• Får en GPIIb/IIIa-hæmmer (eptifibatid, tirofiban eller abciximab).
• Får warfarin eller andre coumarinderivater.
• Modtager eller vil modtage oral antikoagulering eller anden oral antiblodpladebehandling (undtagen aspirin [ASA]), som ikke sikkert kan seponeres inden for de næste 3 måneder.
• Modtager daglig behandling med nonsteroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) eller cyclooxygenase-2 (COX2) hæmmere, som ikke kan seponeres eller forventes at kræve >2 ugers daglig behandling med NSAID eller COX2 hæmmere under undersøgelsen.
• Samtidig behandling med en stærk cytokrom P-4503A-hæmmer eller inducer.