Strategia downstream contro upstream per la somministrazione di bloccanti del recettore P2Y12 (DUBIUS)

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 e < 85
• Sindrome coronarica acuta senza sopraslivellamento del tratto ST (angina instabile, infarto del miocardio senza sopraslivellamento del tratto ST), con insorgenza dei sintomi nelle 24 ore precedenti.
• Viene scelta una strategia invasiva iniziale (si prevede che il paziente venga sottoposto ad angiografia coronarica entro 72 ore dal ricovero).
• Il soggetto è in grado di iniziare la terapia con un nuovo inibitore P2Y12 (prasugrel o ticagrelor) OPPURE è in una dose di mantenimento di clopidogrel o ticlopidina ed è in grado di passare a un nuovo inibitore P2Y12 (prasugrel o ticagrelor).
• Il soggetto è in grado di confermare verbalmente la comprensione dei rischi e dei benefici della doppia terapia antipiastrinica nelle sindromi coronariche acute e lui/lei o il suo rappresentante legalmente autorizzato fornisce il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata all'indagine clinica, come approvato dal Comitato etico appropriato.
• Il paziente accetta di rispettare le valutazioni di follow-up.

Criteri di esclusione:

• Ipersensibilità/controindicazione nota ad aspirina, clopidogrel, prasugrel, ticagrelor, eparina o bivalirudina, o sensibilità ai mezzi di contrasto, che non possono essere adeguatamente premedicati.
• Conta piastrinica <100.000 cellule/mm³ o >700.000 cellule/mm³ o conta leucocitaria (WBC) <3.000 cellule/mm³ entro 7 giorni prima della procedura di indicizzazione.
• Shock.
• Avere una grave compromissione epatica definita come Child Pugh Classe C.
• Soggetti in gravidanza o in allattamento e coloro che pianificano una gravidanza nel periodo fino a 3 anni dopo lo screening. (I soggetti di sesso femminile in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro 28 giorni prima dell'arruolamento).
• Altre malattie mediche (ad es. cancro o insufficienza cardiaca congestizia) o anamnesi nota di abuso di sostanze (alcol, cocaina, eroina ecc.) secondo il giudizio del medico che può causare la non conformità con il protocollo o confondere l'interpretazione dei dati o è associata a un aspettativa di vita limitata.
• Il soggetto appartiene a una popolazione vulnerabile (secondo il giudizio dell'investigatore, ad esempio, personale ospedaliero subordinato o personale sponsor) o soggetto incapace di leggere o scrivere.
• Attualmente partecipa a sperimentazioni su farmaci o dispositivi che non hanno completato l'endpoint primario o che interferisce clinicamente con gli attuali endpoint della sperimentazione. Il soggetto deve accettare di non partecipare a nessun'altra indagine clinica per un periodo di tre anni dopo la procedura dell'indice, comprese le sperimentazioni cliniche di farmaci e procedure invasive. Sono consentiti studi basati su questionari o altri studi non invasivi e che non richiedono farmaci.
• Storia precedente di ictus emorragico o ischemico, attacco ischemico transitorio (TIA) o emorragia subaracnoidea.
• Storia di neoplasia intracranica, malformazione arterovenosa o aneurisma.
• - Avere ricevuto terapia fibrinolitica entro 48 ore dall'ingresso o dalla randomizzazione nello studio.
• Avere sanguinamento patologico attivo o storia di diatesi emorragica.
• Avere risultati clinici, a giudizio dello sperimentatore, associati ad un aumentato rischio di sanguinamento.
• - Hanno subito un intervento chirurgico recente (entro 4 settimane dall'ingresso nello studio) o sono programmati per sottoporsi a intervento chirurgico entro i prossimi 2 mesi.
• - Hanno ricevuto una dose di carico di una tienopiridina (ticlopidina, clopidogrel o prasugrel) o una dose di mantenimento di prasugrel o ticlopidina o ticagrelor entro 7 giorni dall'ingresso nello studio.
• Stanno ricevendo un inibitore GPIIb/IIIa (eptifibatide, tirofiban o abciximab).
• Ricevono warfarin o altri derivati ​​cumarinici.
• - Ricevono o riceveranno anticoagulanti orali o altre terapie antipiastriniche orali (eccetto l'aspirina [ASA]) che non possono essere interrotte in modo sicuro entro i prossimi 3 mesi.
• Ricevono un trattamento quotidiano con farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) o inibitori della cicloossigenasi-2 (COX2) che non possono essere interrotti o si prevede che richiedano> 2 settimane di trattamento giornaliero con FANS o inibitori della COX2 durante lo studio.
• Terapia concomitante con un potente inibitore o induttore del citocromo P-4503A.