Estratégia downstream versus upstream para a administração de bloqueadores de receptores P2Y12 (DUBIUS)

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 e < 85
• Síndrome coronariana aguda sem elevação do segmento ST (angina instável, infarto do miocárdio sem elevação do segmento ST), com início dos sintomas nas 24 horas anteriores.
• Uma estratégia invasiva inicial é escolhida (espera-se que o paciente seja submetido a angiografia coronária dentro de 72 horas após a admissão).
• O sujeito é capaz de iniciar a terapia com um novo inibidor de P2Y12 (prasugrel ou ticagrelor) OU está em uma dose de manutenção de clopidogrel ou ticlopidina e é capaz de mudar para um novo inibidor de P2Y12 (prasugrel ou ticagrelor).
• O sujeito é capaz de confirmar verbalmente a compreensão dos riscos e benefícios da terapia antiplaquetária dupla em síndromes coronarianas agudas e ele/ela ou seu representante legalmente autorizado fornece consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento relacionado à Investigação Clínica, conforme aprovado pelo Comitê de Ética apropriado.
• O paciente concorda em cumprir as avaliações de acompanhamento.

Critério de exclusão:

• Hipersensibilidade/contra-indicação conhecida a aspirina, clopidogrel, prasugrel, ticagrelor, heparina ou bivalirudina, ou sensibilidade a meios de contraste, que não podem ser pré-medicados adequadamente.
• Contagem de plaquetas <100.000 células/mm³ ou >700.000 células/mm³, ou contagem de glóbulos brancos (WBC) <3.000 células/mm³ nos 7 dias anteriores ao procedimento índice.
• Choque.
• Tem insuficiência hepática grave definida como Child Pugh Classe C.
• Grávidas ou lactantes e aquelas que planejam engravidar no período de até 3 anos após a triagem. (Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo feito dentro de 28 dias antes da inscrição).
• Outra doença médica (por exemplo, câncer ou insuficiência cardíaca congestiva) ou histórico conhecido de abuso de substâncias (álcool, cocaína, heroína, etc.) conforme avaliação do médico que pode causar não conformidade com o protocolo ou confundir a interpretação dos dados ou está associado a um expectativa de vida limitada.
• O sujeito pertence a uma população vulnerável (por julgamento do investigador, por exemplo, equipe hospitalar subordinada ou equipe do patrocinador) ou sujeito incapaz de ler ou escrever.
• Atualmente participando de um teste de medicamento ou dispositivo em investigação que não concluiu o endpoint primário ou que interfere clinicamente nos endpoints do estudo atual. O sujeito deve concordar em não participar de nenhuma outra investigação clínica por um período de três anos após o procedimento índice, incluindo ensaios clínicos de medicamentos e procedimentos invasivos. Estudos baseados em questionários ou outros estudos não invasivos e que não requeiram medicação são permitidos.
• História prévia de acidente vascular cerebral hemorrágico ou isquêmico, ataque isquêmico transitório (AIT) ou hemorragia subaracnóidea.
• História de neoplasia intracraniana, malformação arterovenosa ou aneurisma.
• Ter recebido terapia fibrinolítica dentro de 48 horas após a entrada ou randomização no estudo.
• Ter sangramento patológico ativo ou história de diátese hemorrágica.
• Ter achados clínicos, na opinião do investigador, associados a um risco aumentado de sangramento.
• Tiveram uma cirurgia recente (dentro de 4 semanas após a entrada no estudo) ou estão programados para passar por uma cirurgia nos próximos 2 meses.
• Ter recebido uma dose de ataque de tienopiridina (ticlopidina, clopidogrel ou prasugrel) ou uma dose de manutenção de prasugrel ou ticlopidina ou ticagrelor dentro de 7 dias após a entrada no estudo.
• Está recebendo um inibidor de GPIIb/IIIa (eptifibatide, tirofiban ou abciximab).
• Estão recebendo varfarina ou outros derivados cumarínicos.
• Está recebendo ou receberá anticoagulação oral ou outra terapia antiplaquetária oral (exceto aspirina [ASA]) que não pode ser descontinuada com segurança nos próximos 3 meses.
• Estão recebendo tratamento diário com anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) ou inibidores da ciclooxigenase-2 (COX2) que não podem ser descontinuados ou que requerem mais de 2 semanas de tratamento diário com AINEs ou inibidores da COX2 durante o estudo.
• Terapia concomitante com um forte inibidor ou indutor do citocromo P-4503A.