ACY-1215 + Nab-paklitaxel vid metastaserad bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. Försökspersoner har histologiskt bekräftat adenokarcinom i bröstet - alla undertyper av bröstcancer är tillåtna.
2. Inoperabel eller metastaserande bröstcancer. Lokalt återkommande sjukdomar får inte vara mottagliga för någon lokal behandling med kurativ avsikt. Metastaserande sjukdom måste påvisas antingen radiografiskt eller histologiskt.
3. Patienter kan ha enbart mätbar sjukdom, endast icke-mätbar sjukdom eller båda (RECIST 1.1).
4. ECOG-prestandastatus på 0-1.
5. Måste ha återhämtat sig från de akuta toxiska effekterna av all tidigare behandling innan registrering för denna studie till grad 1 eller lägre.
6. Kvinnor och män av alla raser och etniska grupper är berättigade till denna rättegång.

7. Minsta antal tidigare behandlingar som krävs givet standarddosering av nab-paklitaxel:

   • Om HER2 negativ: ingen
   • Om HER2-positiv: två tidigare kurer innehållande HER2-riktade terapier i inoperabel lokalt avancerad och/eller metastaserad miljö. Tidigare behandling för inoperabel lokalt avancerad/metastaserande sjukdom bör inkludera trastuzumab plus pertuzumab såväl som ado-trastuzumab. Pertuzumab och ado-trastuzumab måste ha använts tidigare, såvida inte av skäl som inkluderar, men inte är begränsade, till följande: intolerans mot pertuzumab och/eller ado-trastuzumab, medicinsk kontraindikation, behandling som avvisats av patienten, behandlande utredare eller medicinsk behandling. försäkringsskyddsproblem som förhindrade administrering av pertuzumab eller ado-trastuzumab. Dessa skäl ska gås igenom med studiestolarna och dokumenteras i journal- och vårdrapportblanketten. Patienter som återfaller inom 12 månader efter att ha avslutat neoadjuvant/adjuvant pertuzumab eller ado-trastuzumab skulle anses ha utvecklats med den behandlingen.

   Det finns inget maximalt antal tidigare behandlingar tillåtna i metastaserande miljö.

8. Ålder >18 år. Eftersom bröstkarcinom är en sjukdom hos vuxna som sällan förekommer hos barn, utesluts barn från denna studie.

9. Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

   • leukocyter ≥3 000/mcL
   • absolut neutrofilantal ≥1 500/mcL
   • trombocyter ≥100 000/mcL
   • hemoglobin ≥9 g/dL
   • totalt bilirubin ≤ 1,5 × den övre normalgränsen
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionell övre normalgräns
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 × den övre gränsen för normalt eller beräknat kreatininclearance ≥ 60 mL/min
10. Ämnet är kapabelt att förstå processen för informerat samtycke.
11. Effekterna av ACY-1215 på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom effekterna av kemoterapi är kända för att vara teratogena måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestarten och under studietiden deltagande. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också acceptera att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 2 veckor efter avslutad administrering av ACY-1215.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som har genomgått kemoterapi, hormonbehandling eller strålbehandling inom 2 veckor innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 2 veckor tidigare. Samtidig behandling med beninriktade terapier som RANKL-hämmare eller bisfosfonater är tillåten.
2. Patienter som får andra prövningsmedel samtidigt eller som har fått prövningsmedel inom 2 veckor eller 5 halveringstider av föreningen eller aktiva metaboliter, beroende på vilket som är längre före den första dosen av studiebehandlingen.
3. Patienter som har fått HDAC-hämmare (inklusive valproinsyra, entinostat, vorinostat) exkluderas
4. Ämnet är gravid eller ammar. Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom ACY-1215 är en undersökningsterapi med okänd potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med ACY-1215, bör amningen avbrytas om modern behandlas med ACY-1215.
5. Symtomatiska eller instabila hjärnmetastaser. (Notera: Asymtomatiska patienter med metastaserande hjärnsjukdom som har tagit en stabil dos av kortikosteroider för behandling av hjärnmetastaser i minst 14 dagar före registreringen är berättigade att delta i studien).
6. HIV+ med ett CD4-tal <200 är inte kvalificerade eftersom dessa patienter löper ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi. Lämpliga studier kommer att genomföras på patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling när så är indicerat.
7. Patienter som får någon medicin eller substans som är starka hämmare av CYP450 3A4 isoenzym.
8. Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som nab-paklitaxel.
9. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
10. Korrigerat QT-intervall (QTc) värde > 480 msek vid screening; familje- eller personlig historia av långt QTc-syndrom eller ventrikulära arytmier inklusive ventrikulär bigeminy vid screening; tidigare anamnes på läkemedelsinducerad QTc-förlängning eller behov av behandling med läkemedel som är kända eller misstänkta för att ge förlängda QTc-intervall på elektrokardiogram (EKG). Om QTc-förlängning på screening-EKG upplevs vara relaterad till elektrolytobalans, kan ett EKG upprepas efter korrigering av elektrolyter.