ACY-1215 + Nab-paclitaxel i metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner har histologisk bekræftet adenokarcinom i brystet - alle brystkræftundertyper er tilladt.
2. Ikke-operabel eller metastatisk brystkræft. Lokalt tilbagevendende sygdom må ikke være modtagelig for nogen lokal behandling med helbredende hensigter. Metastatisk sygdom skal påvises enten radiografisk eller histologisk.
3. Patienter kan kun have målbar sygdom, kun ikke-målbar sygdom eller begge dele (RECIST 1.1).
4. ECOG-ydelsesstatus på 0-1.
5. Skal være kommet sig over de akutte toksiske virkninger af al tidligere behandling før registrering til denne undersøgelse til grad 1 eller derunder.
6. Kvinder og mænd af alle racer og etniske grupper er berettigede til denne prøvelse.

7. Minimum antal forudgående behandlinger påkrævet givet standard nab-paclitaxel dosering:

   • Hvis HER2 negativ: ingen
   • Hvis HER2-positiv: to tidligere regimer indeholdende HER2-målrettede behandlinger i inoperable lokalt avancerede og/eller metastatiske omgivelser. Forudgående behandling for inoperabel lokalt fremskreden/metastatisk sygdom bør omfatte trastuzumab plus pertuzumab samt ado-trastuzumab. Pertuzumab og ado-trastuzumab skal have været brugt tidligere, medmindre af årsager, der omfatter, men ikke er begrænset til, følgende: intolerance over for pertuzumab og/eller ado-trastuzumab, medicinsk kontraindikation, behandlingsregime afvist af patienten, behandlers skøn eller medicinsk forsikringsdækningsproblemer, der forhindrede administration af pertuzumab eller ado-trastuzumab. Disse årsager skal gennemgås med studiestolene og dokumenteres i journal- og omsorgsrapportskemaet. Patienter, der får tilbagefald inden for 12 måneder efter at have afsluttet neoadjuverende/adjuverende pertuzumab eller ado-trastuzumab, vil blive anset for at have udviklet sig i denne behandling.

   Der er ikke tilladt et maksimalt antal tidligere behandlinger i metastaserende omgivelser.

8. Alder >18 år. Fordi brystkarcinom er en sygdom hos voksne, som sjældent forekommer hos børn, er børn udelukket fra denne undersøgelse.

9. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   • leukocytter ≥3.000/mcL
   • absolut neutrofiltal ≥1.500/mcL
   • blodplader ≥100.000/mcL
   • hæmoglobin ≥9 g/dL
   • total bilirubin ≤ 1,5 × den øvre normalgrænse
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionel øvre normalgrænse
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 × den øvre grænse for normal eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
10. Emnet er i stand til at forstå processen med informeret samtykke.
11. Virkningerne af ACY-1215 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund, og fordi virkningerne af kemoterapi vides at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens varighed deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 2 uger efter afslutning af ACY-1215-administration.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har fået kemoterapi, hormonbehandling eller strålebehandling inden for 2 uger før indtræden i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 2 uger tidligere. Samtidig behandling med knoglemålrettede behandlinger såsom RANKL-hæmmere eller bisfosfonater er tilladt.
2. Patienter, der får andre forsøgsmidler samtidigt eller har fået forsøgsmidler inden for 2 uger eller 5 halveringstider af forbindelsen eller aktive metabolitter, alt efter hvad der er længst før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
3. Patienter, der har fået HDAC-hæmmere (inklusive valproinsyre, entinostat, vorinostat) er udelukket
4. Forsøgspersonen er gravid eller ammer. Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi ACY-1215 er en undersøgelsesterapi med ukendt potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med ACY-1215, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med ACY-1215.
5. Symptomatiske eller ustabile hjernemetastaser. (Bemærk: Asymptomatiske patienter med metastatisk hjernesygdom, som har været på en stabil dosis af kortikosteroider til behandling af hjernemetastaser i mindst 14 dage før registrering, er berettiget til at deltage i undersøgelsen).
6. HIV+ med et CD4-tal <200 er ikke kvalificerede, fordi disse patienter har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi. Der vil blive udført passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret.
7. Patienter, der får medicin eller stoffer, der er stærke hæmmere af CYP450 3A4 isoenzym.
8. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som nab-paclitaxel.
9. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
10. Korrigeret QT-interval (QTc) værdi > 480 msek ved screening; familie eller personlig historie med langt QTc-syndrom eller ventrikulære arytmier, herunder ventrikulær bigeminy ved screening; tidligere lægemiddelinduceret QTc-forlængelse i anamnesen eller behov for behandling med medicin, der vides eller mistænkes for at give forlængede QTc-intervaller på elektrokardiogram (EKG). Hvis QTc-forlængelse på screening-EKG menes at være relateret til elektrolyt-ubalance, kan et EKG gentages efter korrektion af elektrolytter.