ACY-1215 + Nab-paclitaxel áttétes emlőrákban

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyoknál szövettanilag igazolt emlőadenokarcinóma van – minden emlőrák-altípus megengedett.
2. Nem reszekálható vagy áttétes emlőrák. A lokálisan kiújuló betegség nem alkalmazható semmilyen gyógyító célú helyi kezelésre. A metasztatikus betegséget radiográfiával vagy szövettanilag igazolni kell.
3. A betegeknél előfordulhat csak mérhető betegség, csak nem mérhető betegség, vagy mindkettő (RECIST 1.1).
4. ECOG teljesítmény állapota 0-1.
5. Fel kell gyógyulnia az összes korábbi terápia akut toxikus hatásaiból a vizsgálatba való regisztráció előtt, 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatba.
6. Minden fajhoz és etnikai csoporthoz tartozó nők és férfiak jogosultak erre a próbára.

7. A szükséges előzetes kezelések minimális száma standard nab-paclitaxel adagolás mellett:

   • Ha HER2 negatív: nincs
   • Ha HER2 pozitív: két korábbi kezelési rend, amely HER2 célzott terápiát tartalmazott inoperábilis lokálisan előrehaladott és/vagy metasztatikus környezetben. Az inoperábilis, lokálisan előrehaladott/metasztatikus betegség korábbi terápiájában trastuzumab plusz pertuzumab, valamint ado-trastuzumab adása kell, hogy legyen. A pertuzumabot és az ado-trastuzumabot korábban kellett használniuk, kivéve, ha olyan okok miatt, amelyek többek között az alábbiakat tartalmazzák: pertuzumab és/vagy ado-trastuzumab intolerancia, orvosi ellenjavallat, a beteg által elutasított kezelési mód, a kezelőorvos döntése vagy orvosi biztosítási fedezeti problémák, amelyek megakadályozták a pertuzumab vagy ado-trastuzumab alkalmazását. Ezeket az okokat felül kell vizsgálni a vizsgálati elnökökkel, és dokumentálni kell az egészségügyi dokumentációban és a gondozási jelentésben. Azoknál a betegeknél, akiknél a neoadjuváns/adjuváns pertuzumab vagy ado-trastuzumab kezelés befejezését követő 12 hónapon belül kiújultak, úgy kell tekinteni, hogy az adott kezelési rend szerint előrehaladtak.

   A metasztatikus környezetben nem megengedett az előzetes kezelések maximális száma.

8. Életkor >18 év. Mivel az emlőkarcinóma felnőttek betegsége, amely ritkán fordul elő gyermekeknél, a gyermekeket kizárják ebből a vizsgálatból.

9. A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

   • leukociták ≥3000/mcL
   • abszolút neutrofilszám ≥1500/mcL
   • vérlemezkék ≥100 000/mcL
   • hemoglobin ≥9 g/dl
   • összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál érték felső határának
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × a normál intézményi felső határa
   • A szérum kreatinin ≤ 1,5 × a normál felső határértéke vagy a számított kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc
10. Az alany képes megérteni a tájékozott beleegyezési folyamatot.
11. Az ACY-1215 hatása a fejlődő emberi magzatra nem ismert. Emiatt, és mivel a kemoterápia hatásairól ismert, hogy teratogén hatásúak, a fogamzóképes nőknek és a férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálat időtartama alatt. részvétel. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Az ebben a protokollban kezelt vagy beiratkozott férfiaknak bele kell egyezniük abba is, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és 2 héttel az ACY-1215 beadása után.

Kizárási kritériumok:

1. Azok a betegek, akik kemoterápiában, hormonterápiában vagy sugárkezelésben részesültek a vizsgálatba való belépés előtt 2 héten belül, vagy akik nem gyógyultak fel a több mint 2 héttel korábban alkalmazott szerek miatti nemkívánatos eseményekből. A csontot célzó terápiákkal, például RANKL-gátlókkal vagy biszfoszfonátokkal történő egyidejű kezelés megengedett.
2. Azok a betegek, akik egyidejűleg más vizsgálati szereket is kaptak, vagy a vegyület vagy az aktív metabolitok 5 felezési idejében 2 héten belül kaptak vizsgálati szert, attól függően, hogy melyik a hosszabb a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
3. Azok a betegek, akik HDAC-gátlókat (beleértve a valproinsavat, entinosztátot, vorinosztátot) kaptak, nem tartoznak ide.
4. Az alany terhes vagy szoptat. A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az ACY-1215 egy olyan vizsgálati terápia, amelynek teratogén vagy abortív hatásának lehetősége ismeretlen. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya ACY-1215-tel történő kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát ACY-1215-tel kezelik.
5. Tüneti vagy instabil agyi metasztázisok. (Megjegyzés: Azok a tünetmentes, metasztatikus agybetegségben szenvedő betegek, akik a regisztráció előtt legalább 14 napig stabil dózisú kortikoszteroidot kaptak agyi metasztázisok kezelésére, részt vehetnek a vizsgálatban).
6. A 200-nál kisebb CD4-számú HIV+ nem támogatható, mivel ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeknél megfelelő vizsgálatokat kell végezni, ha ez indokolt.
7. Betegek, akik olyan gyógyszert vagy anyagot kapnak, amely erősen gátló CYP450 3A4 izoenzim.
8. A nab-paclitaxelhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
9. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társas helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
10. Korrigált QT-intervallum (QTc) > 480 msec a szűréskor; családi vagy személyes anamnézisében hosszú QTc-szindróma vagy kamrai aritmiák, beleértve a kamrai bigemiát a szűréskor; korábbi gyógyszer okozta QTc-megnyúlás, vagy olyan gyógyszeres kezelés szükségessége, amelyről ismert vagy feltételezhető, hogy az elektrokardiogramon (EKG) megnyúlik a QTc-szakasz. Ha a szűrési EKG-n a QTc-megnyúlás az elektrolit-egyensúlyzavarral függ össze, az elektrolitok korrekciója után az EKG megismételhető.