ACY-1215 + Nab-паклитаксел при метастатическом раке молочной железы

Критерии включения:

1. Субъекты имеют гистологически подтвержденную аденокарциному молочной железы — допускаются все подтипы рака молочной железы.
2. Нерезектабельный или метастатический рак молочной железы. Местно-рецидивирующее заболевание не должно поддаваться какому-либо местному лечению с излечивающей целью. Метастатическое заболевание должно быть продемонстрировано либо рентгенологически, либо гистологически.
3. У пациентов может быть только измеримое заболевание, только неизмеримое заболевание или и то, и другое (RECIST 1.1).
4. Статус производительности ECOG 0-1.
5. До регистрации в этом исследовании он должен оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей терапии до степени 1 или ниже.
6. Женщины и мужчины всех рас и этнических групп имеют право участвовать в этом испытании.

7. Минимальное необходимое количество предшествующих процедур при стандартной дозировке наб-паклитаксела:

   • Если HER2 отрицательный: нет
   • Если HER2-положительный результат: два предыдущих режима, содержащие HER2-таргетную терапию, при неоперабельных местно-распространенных и/или метастатических заболеваниях. Предварительная терапия неоперабельного местно-распространенного/метастатического заболевания должна включать трастузумаб плюс пертузумаб, а также адо-трастузумаб. Пертузумаб и адо-трастузумаб должны были ранее использоваться, за исключением случаев, которые включают, но не ограничиваются следующими причинами: непереносимость пертузумаба и/или адо-трастузумаба, медицинские противопоказания, режим, отклоненный пациентом, решение лечащего врача или медицинские показания. проблемы со страховым покрытием, препятствовавшие назначению пертузумаба или адо-трастузумаба. Эти причины должны быть рассмотрены с руководителями исследования и задокументированы в медицинской карте и форме отчета об уходе. Пациенты, у которых рецидив в течение 12 месяцев после завершения неоадъювантной/адъювантной терапии пертузумабом или адо-трастузумабом, будут считаться прогрессирующими на этой схеме.

   В условиях метастазирования не допускается максимальное количество предшествующих процедур.

8. Возраст >18 лет. Поскольку карцинома молочной железы является заболеванием взрослых и редко встречается у детей, дети исключены из этого исследования.

9. Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

   • лейкоциты ≥3000/мкл
   • абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл
   • тромбоциты ≥100 000/мкл
   • гемоглобин ≥9 г/дл
   • общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы
   • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × верхняя граница нормы для учреждения
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 × верхний предел нормы или расчетный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин
10. Субъект способен понять процесс получения информированного согласия.
11. Воздействие ACY-1215 на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине и поскольку известно, что эффекты химиотерапии являются тератогенными, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время исследования. участие. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, на время участия в исследовании и через 2 недели после завершения введения ACY-1215.

Критерий исключения:

1. Пациенты, которые прошли химиотерапию, гормональную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до включения в исследование, или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 2 недели до этого. Допускается одновременное лечение препаратами для костной терапии, такими как ингибиторы RANKL или бисфосфонаты.
2. Пациенты, которые одновременно получают какие-либо другие исследуемые препараты или получали исследуемые препараты в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения соединения или активных метаболитов, в зависимости от того, что дольше до первой дозы исследуемого препарата.
3. Исключаются пациенты, получавшие ингибиторы HDAC (включая вальпроевую кислоту, энтиностат, вориностат).
4. Субъект беременна или кормит грудью. Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку ACY-1215 является исследуемой терапией с неизвестным потенциалом тератогенных или абортивных эффектов. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери ACY-1215, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится ACY-1215.
5. Симптоматические или нестабильные метастазы в головной мозг. (Примечание: бессимптомные пациенты с метастатическим поражением головного мозга, получавшие стабильную дозу кортикостероидов для лечения метастазов в головной мозг в течение как минимум 14 дней до регистрации, имеют право участвовать в исследовании).
6. ВИЧ-положительные с числом CD4 <200 неприемлемы, поскольку эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении супрессивной терапией костного мозга. Соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.
7. Пациенты, получающие какие-либо лекарства или вещества, являющиеся сильными ингибиторами изофермента CYP450 3A4.
8. История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу наб-паклитаксела.
9. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
10. Значение скорректированного интервала QT (QTc) > 480 мс при скрининге; семейный или личный анамнез синдрома удлиненного интервала QTc или желудочковых аритмий, включая желудочковую бигеминию при скрининге; наличие в анамнезе лекарственно-индуцированного удлинения интервала QTc или необходимости лечения препаратами, о которых известно или предполагается, что они вызывают удлинение интервала QTc на электрокардиограмме (ЭКГ). Если удлинение интервала QTc на скрининговой ЭКГ связано с дисбалансом электролитов, ЭКГ можно повторить после коррекции электролитов.