ACY-1215 + Nab-paklitaksel w przerzutowym raku piersi

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjentki mają potwierdzonego histologicznie gruczolakoraka piersi — dozwolone są wszystkie podtypy raka piersi.
2. Nieoperacyjny lub przerzutowy rak piersi. Miejscowo nawracająca choroba nie może być podatna na żadne miejscowe leczenie mające na celu wyleczenie. Choroba przerzutowa musi być wykazana radiograficznie lub histologicznie.
3. Pacjenci mogą mieć tylko chorobę mierzalną, tylko chorobę niemierzalną lub obie choroby (RECIST 1.1).
4. Stan wydajności ECOG 0-1.
5. Musi dojść do siebie po ostrych skutkach toksycznych wszystkich wcześniejszych terapii przed rejestracją do tego badania do stopnia 1 lub niższego.
6. Do badania kwalifikują się kobiety i mężczyźni wszystkich ras i grup etnicznych.

7. Minimalna liczba wcześniejszych zabiegów wymaganych przy standardowym dawkowaniu nab-paklitakselu:

   • Jeśli HER2 ujemny: brak
   • Jeśli HER2-dodatni: dwa wcześniejsze schematy zawierające terapie ukierunkowane na HER2 w nieoperacyjnej sytuacji miejscowo zaawansowanej i/lub z przerzutami. Wcześniejsza terapia nieoperacyjnej choroby miejscowo zaawansowanej/przerzutowej powinna obejmować trastuzumab z pertuzumabem oraz ado-trastuzumabem. Pertuzumab i ado-trastuzumab musiały być wcześniej stosowane, chyba że z przyczyn obejmujących między innymi: nietolerancję pertuzumabu i (lub) ado-trastuzumabu, przeciwwskazania medyczne, odmowę schematu leczenia przez pacjenta, leczenie według uznania badacza lub problemy z ubezpieczeniem, które uniemożliwiały podanie pertuzumabu lub ado-trastuzumabu. Powody te należy omówić z prowadzącymi badania i udokumentować w dokumentacji medycznej i formularzu raportu dotyczącego opieki. Uznaje się, że pacjenci, u których doszło do nawrotu w ciągu 12 miesięcy od zakończenia neoadiuwantowego/adiuwantowego leczenia pertuzumabem lub ado-trastuzumabem, mieli progresję w ramach tego schematu.

   Nie ma maksymalnej liczby wcześniejszych zabiegów dozwolonych w przypadku przerzutów.

8. Wiek >18 lat. Ponieważ rak piersi jest chorobą dorosłych, która rzadko występuje u dzieci, dzieci zostały wyłączone z tego badania.

9. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   • leukocyty ≥3000/ml
   • bezwzględna liczba neutrofili ≥1500/ml
   • płytki krwi ≥100 000/ml
   • hemoglobina ≥9 g/dl
   • bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × instytucjonalna górna granica normy
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × górna granica prawidłowego lub obliczonego klirensu kreatyniny ≥ 60 ml/min
10. Podmiot jest w stanie zrozumieć proces świadomej zgody.
11. Wpływ ACY-1215 na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że skutki chemioterapii są teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń; abstynencja) przed rozpoczęciem badania i przez cały czas trwania badania udział. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i 2 tygodnie po zakończeniu podawania ACY-1215.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię, terapię hormonalną lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 2 tygodnie wcześniej. Dozwolone jest jednoczesne leczenie z terapiami ukierunkowanymi na kości, takimi jak inhibitory RANKL lub bisfosfoniany.
2. Pacjenci, którzy otrzymują jednocześnie jakiekolwiek inne badane środki lub otrzymywali badane środki w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania związku lub aktywnych metabolitów, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
3. Pacjenci, którzy otrzymywali inhibitory HDAC (w tym kwas walproinowy, entinostat, worinostat) są wykluczeni
4. Podmiot jest w ciąży lub karmi piersią. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ ACY-1215 jest terapią eksperymentalną o nieznanym potencjale działania teratogennego lub poronnego. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki ACY-1215, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona ACY-1215.
5. Objawowe lub niestabilne przerzuty do mózgu. (Uwaga: Do badania kwalifikują się pacjenci bezobjawowi z przerzutami do mózgu, którzy przyjmowali stabilną dawkę kortykosteroidów w leczeniu przerzutów do mózgu przez co najmniej 14 dni przed rejestracją).
6. HIV + z liczbą CD4 <200 nie kwalifikuje się, ponieważ ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia supresją szpiku kostnego. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.
7. Pacjenci przyjmujący jakiekolwiek leki lub substancje będące silnymi inhibitorami izoenzymu CYP450 3A4.
8. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do nab-paklitakselu.
9. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
10. Skorygowana wartość odstępu QT (QTc) > 480 ms podczas badania przesiewowego; rodzinna lub osobista historia zespołu wydłużonego odstępu QTc lub komorowych zaburzeń rytmu, w tym bigeminy komorowej podczas badania przesiewowego; wcześniejsze wydłużenie odstępu QTc wywołane przez leki lub konieczność leczenia lekami, o których wiadomo lub podejrzewa się, że powodują wydłużenie odstępów QTc w elektrokardiogramie (EKG). Jeśli wydaje się, że wydłużenie odstępu QTc w badaniu przesiewowym EKG jest związane z zaburzeniami równowagi elektrolitowej, po skorygowaniu poziomu elektrolitów można powtórzyć badanie EKG.