ACY-1215 + Nab-paclitaxel bij gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Onderwerpen hebben histologisch bevestigd adenocarcinoom van de borst - alle subtypes van borstkanker zijn toegestaan.
2. Inoperabele of uitgezaaide borstkanker. Lokaal recidiverende ziekte mag niet vatbaar zijn voor enige lokale behandeling met curatieve bedoelingen. Gemetastaseerde ziekte moet radiografisch of histologisch worden aangetoond.
3. Patiënten kunnen alleen een meetbare ziekte hebben, alleen een niet-meetbare ziekte of beide (RECIST 1.1).
4. ECOG-prestatiestatus van 0-1.
5. Moet hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere therapieën voorafgaand aan registratie voor deze studie tot graad 1 of lager.
6. Vrouwen en mannen van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze proef.

7. Minimaal aantal voorafgaande behandelingen vereist gezien de standaard dosering van nab-paclitaxel:

   • Indien HER2 negatief: geen
   • Indien HER2-positief: twee eerdere regimes met op HER2 gerichte therapieën in de niet-operabele lokaal gevorderde en/of gemetastaseerde setting. Voorafgaande therapie voor inoperabele lokaal gevorderde/gemetastaseerde ziekte moet zowel trastuzumab plus pertuzumab als adotrastuzumab omvatten. Pertuzumab en adotrastuzumab moeten eerder zijn gebruikt, tenzij om redenen die omvatten, maar niet beperkt zijn tot, de volgende: intolerantie voor pertuzumab en/of adotrastuzumab, medische contra-indicatie, regime geweigerd door de patiënt, naar goeddunken behandelend onderzoeker, of medische verzekeringsdekkingsproblemen waardoor toediening van pertuzumab of ado-trastuzumab werd verhinderd. Deze redenen moeten worden besproken met de studiestoelen en worden gedocumenteerd in het medisch dossier en het zorgrapport. Patiënten die binnen 12 maanden na voltooiing van neoadjuvant/adjuvant pertuzumab of adotrastuzumab terugvallen, worden beschouwd als patiënten met progressie op dat regime.

   Er is geen maximum aantal voorafgaande behandelingen toegestaan ​​in de gemetastaseerde setting.

8. Leeftijd >18 jaar. Omdat mammacarcinoom een ​​ziekte is bij volwassenen die zelden voorkomt bij kinderen, zijn kinderen uitgesloten van deze studie.

9. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

   • leukocyten ≥3.000/mcl
   • absoluut aantal neutrofielen ≥1.500/mcl
   • bloedplaatjes ≥100.000/mcl
   • hemoglobine ≥9 g/dl
   • totaal bilirubine ≤ 1,5 × de bovengrens van normaal
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionele bovengrens van normaal
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 × de bovengrens van normaal of berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min
10. De proefpersoon is in staat het proces van geïnformeerde toestemming te begrijpen.
11. De effecten van ACY-1215 op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden en omdat bekend is dat de effecten van chemotherapie teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van het onderzoek. deelname. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 2 weken na voltooiing van de toediening van ACY-1215.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die chemotherapie, hormoontherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 2 weken eerder zijn toegediend. Gelijktijdige behandeling met botgerichte therapieën zoals RANKL-remmers of bisfosfonaten is toegestaan.
2. Patiënten die gelijktijdig andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen of die onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden van de verbinding of actieve metabolieten, afhankelijk van wat het langst is vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
3. Patiënten die HDAC-remmers hebben gekregen (waaronder valproïnezuur, entinostat, vorinostat) zijn uitgesloten
4. Onderwerp is zwanger of geeft borstvoeding. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat ACY-1215 een onderzoekstherapie is met een onbekend potentieel voor teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met ACY-1215, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met ACY-1215.
5. Symptomatische of instabiele hersenmetastasen. (Opmerking: Asymptomatische patiënten met gemetastaseerde hersenziekte die gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan registratie een stabiele dosis corticosteroïden hebben gebruikt voor de behandeling van hersenmetastasen, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek).
6. HIV+ met een CD4-aantal <200 komt niet in aanmerking omdat deze patiënten een verhoogd risico lopen op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.
7. Patiënten die medicijnen of stoffen krijgen die sterke remmers zijn van CYP450 3A4-iso-enzym.
8. Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als nab-paclitaxel.
9. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
10. Gecorrigeerde QT-interval (QTc)-waarde > 480 msec bij screening; familie- of persoonlijke voorgeschiedenis van lang-QTc-syndroom of ventriculaire aritmieën waaronder ventriculaire bigeminie bij screening; voorgeschiedenis van door geneesmiddelen geïnduceerde QTc-verlenging of de noodzaak van behandeling met medicijnen waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze verlengde QTc-intervallen op het elektrocardiogram (EKG) veroorzaken. Als wordt aangenomen dat QTc-verlenging op het screenings-ECG verband houdt met een verstoring van de elektrolytenbalans, kan een ECG worden herhaald na correctie van de elektrolyten.