ACY-1215 + Nab-paclitaxel u metastatického karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty mají histologicky potvrzený adenokarcinom prsu - povoleny jsou všechny podtypy rakoviny prsu.
2. Neresekabilní nebo metastatický karcinom prsu. Lokálně recidivující onemocnění nesmí být přístupné žádné lokální léčbě s kurativním záměrem. Metastatické onemocnění musí být prokázáno buď rentgenologicky nebo histologicky.
3. Pacienti mohou mít pouze měřitelné onemocnění, pouze neměřitelné onemocnění nebo obojí (RECIST 1.1).
4. Stav výkonu ECOG 0-1.
5. Musí se zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí terapie před registrací do této studie na stupeň 1 nebo nižší.
6. Do této zkoušky se mohou přihlásit ženy a muži všech ras a etnických skupin.

7. Minimální počet předchozích ošetření požadovaných při standardním dávkování nab-paclitaxelu:

   • Pokud je HER2 negativní: žádná
   • Pokud je HER2 pozitivní: dva předchozí režimy obsahující cílenou terapii HER2 v neoperabilním lokálně pokročilém a/nebo metastatickém stavu. Předchozí léčba inoperabilního lokálně pokročilého/metastatického onemocnění by měla zahrnovat trastuzumab plus pertuzumab a také ado-trastuzumab. Pertuzumab a ado-trastuzumab musely být použity již dříve, s výjimkou důvodů, které zahrnují, ale nejsou omezeny, na následující: intolerance pertuzumabu a/nebo ado-trastuzumabu, lékařská kontraindikace, režim odmítnutý pacientem, ošetřující zkoušející na uvážení nebo lékař problémy s pojištěním, které bránily podání pertuzumabu nebo ado-trastuzumabu. Tyto důvody musí být projednány s vedoucími studie a zdokumentovány ve formuláři zdravotní dokumentace a zprávy o péči. Pacienti, u kterých dojde k recidivě během 12 měsíců po dokončení neoadjuvantní/adjuvantní pertuzumabu nebo ado-trastuzumabu, by byli považováni za pacienty s progresí v tomto režimu.

   U metastatického onemocnění není povolen maximální počet předchozích ošetření.

8. Věk >18 let. Vzhledem k tomu, že karcinom prsu je onemocněním dospělých, které se u dětí vyskytuje jen zřídka, děti jsou z této studie vyloučeny.

9. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   • leukocyty ≥3 000/mcL
   • absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mcL
   • krevní destičky ≥100 000/mcl
   • hemoglobin ≥9 g/dl
   • celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institucionální horní hranice normálu
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normální nebo vypočtené clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
10. Subjekt je schopen porozumět procesu informovaného souhlasu.
11. Účinky ACY-1215 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že účinky chemoterapie jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu trvání studie. účast. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před studií, po dobu účasti ve studii a 2 týdny po dokončení podávání ACY-1215.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, hormonální terapii nebo radioterapii během 2 týdnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích příhod v důsledku činidel podávaných více než 2 týdny dříve. Je povolena souběžná léčba s terapiemi cílenými na kosti, jako jsou inhibitory RANKL nebo bisfosfonáty.
2. Pacienti, kteří dostávají současně jakákoliv jiná zkoumaná činidla nebo kteří dostávali zkoumaná činidla během 2 týdnů nebo 5 poločasů sloučeniny nebo aktivních metabolitů, podle toho, co je delší před první dávkou studijní léčby.
3. Pacienti, kteří dostávali inhibitory HDAC (včetně kyseliny valproové, entinostatu, vorinostatu), jsou vyloučeni
4. Subjekt je těhotná nebo kojící. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože ACY-1215 je testovaná terapie s neznámým potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky ACY-1215, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena ACY-1215.
5. Symptomatické nebo nestabilní metastázy v mozku. (Poznámka: Asymptomatičtí pacienti s metastatickým onemocněním mozku, kteří užívali stabilní dávku kortikosteroidů k ​​léčbě mozkových metastáz po dobu alespoň 14 dnů před registrací, jsou způsobilí k účasti ve studii).
6. HIV+ s počtem CD4 <200 nejsou způsobilí, protože tito pacienti jsou vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň. U pacientů, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, budou v indikaci provedeny příslušné studie.
7. Pacienti užívající jakékoli léky nebo látky, které jsou silnými inhibitory izoenzymu CYP450 3A4.
8. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako nab-paclitaxel.
9. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
10. Korigovaná hodnota QT intervalu (QTc) > 480 ms při screeningu; rodinná nebo osobní anamnéza syndromu dlouhého QTc nebo ventrikulárních arytmií včetně ventrikulární bigeminie při screeningu; předchozí anamnéza lékem indukovaného prodloužení QTc nebo potřeba léčby léky, o kterých je známo nebo je podezření, že způsobují prodloužené QTc intervaly na elektrokardiogramu (EKG). Pokud se zdá, že prodloužení QTc na screeningovém EKG souvisí s nerovnováhou elektrolytů, lze EKG po korekci elektrolytů opakovat.