ACY-1215 + Nab-紫杉醇治疗转移性乳腺癌

纳入标准：

1. 受试者患有经组织学证实的乳腺腺癌——允许所有乳腺癌亚型。
2. 不可切除或转移性乳腺癌。 局部复发的疾病不得适合任何具有治愈目的的局部治疗。 必须通过放射学或组织学方法证明转移性疾病。
3. 患者可能只有可测量的疾病，只有不可测量的疾病，或两者都有 (RECIST 1.1)。
4. ECOG 性能状态为 0-1。
5. 必须在注册本研究之前从所有先前治疗的急性毒性作用中恢复到 1 级或以下。
6. 所有种族和族裔群体的女性和男性都有资格参加这项试验。

7. 给定标准白蛋白结合型紫杉醇剂量所需的最少先前治疗次数：

   • 如果 HER2 阴性：无
   • 如果 HER2 阳性：在不能手术的局部晚期和/或转移性环境中包含 HER2 靶向治疗的两种先前方案。 不能手术的局部晚期/转移性疾病的既往治疗应包括曲妥珠单抗加帕妥珠单抗以及 ado-曲妥珠单抗。 之前必须使用帕妥珠单抗和 ado-曲妥珠单抗，除非原因包括但不限于以下：对帕妥珠单抗和/或 ado-曲妥珠单抗的不耐受、医学禁忌症、患者拒绝治疗、治疗研究者酌情决定或医疗阻止帕妥珠单抗或 ado-trastuzumab 给药的保险范围问题。 这些原因必须与学习主席一起审查，并记录在病历和护理报告表中。 在完成新辅助/辅助 pertuzumab 或 ado-trastuzumab 后 12 个月内复发的患者将被视为在该方案中取得进展。

   转移环境中允许的既往治疗次数没有上限。

8. 年龄 > 18 岁。 因为乳腺癌是一种成人疾病，很少发生在儿童身上，所以儿童被排除在本研究之外。

9. 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

   • 白细胞≥3,000/mcL
   • 中性粒细胞绝对计数≥1,500/mcL
   • 血小板≥100,000/mcL
   • 血红蛋白≥9 g/dL
   • 总胆红素≤1.5×正常值上限
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 机构正常上限
   • 血清肌酐 ≤ 1.5 × 正常上限或计算的肌酐清除率 ≥ 60 mL/min
10. 受试者能够理解知情同意过程。
11. ACY-1215 对人类胎儿发育的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且因为已知化疗的影响是致畸的，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前和研究期间使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）参与。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 根据该方案接受治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及 ACY-1215 给药完成后 2 周内使用充分的避孕措施。

排除标准：

1. 在进入研究前 2 周内接受过化学疗法、激素疗法或放射疗法的患者，或因 2 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者。 允许与 RANKL 抑制剂或双膦酸盐等骨靶向疗法同时进行治疗。
2. 同时接受任何其他研究药物或在 2 周内或化合物或活性代谢物的 5 个半衰期内接受研究药物的患者，以研究治疗首次给药前的时间较长者为准。
3. 排除接受过 HDAC 抑制剂（包括丙戊酸、恩替司他、伏立诺他）的患者
4. 受试者怀孕或哺乳。 孕妇被排除在本研究之外，因为 ACY-1215 是一种研究性疗法，具有未知的致畸或流产作用。 由于母亲接受 ACY-1215 治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 ACY-1215 治疗，则应停止母乳喂养。
5. 有症状或不稳定的脑转移。 （注意：无症状的转移性脑病患者在注册前至少 14 天接受了稳定剂量的皮质类固醇治疗脑转移，有资格参加该研究）。
6. CD4 计数 <200 的 HIV+ 患者不符合条件，因为这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。 当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究。
7. 接受 CYP450 3A4 同工酶强抑制剂的任何药物或物质的患者。
8. 归因于与白蛋白结合型紫杉醇具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
9. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
10. 筛选时校正的 QT 间期 (QTc) 值 > 480 毫秒；长 QTc 综合征或室性心律失常的家族史或个人史，包括筛选时的室性二联律；药物引起的 QTc 间期延长的既往病史或需要使用已知或疑似会在心电图 (EKG) 上产生 QTc 间期延长的药物进行治疗。 如果认为筛查心电图上的 QTc 延长与电解质失衡有关，则可以在纠正电解质后重复心电图检查。