転移性乳がんにおける ACY-1215 + Nab-パクリタキセル

包含基準:

1. 被験者は組織学的に乳腺癌であることが確認されており、すべての乳癌サブタイプが許可されます。
2. 切除不能または転移性乳がん。 局所的に再発した疾患は、治癒を目的とした局所的治療に適してはなりません。 転移性疾患は、X線写真または組織学的に証明する必要があります。
3. 患者は、測定可能な疾患のみ、測定不可能な疾患のみ、またはその両方を患っている可能性があります (RECIST 1.1)。
4. ECOG パフォーマンス ステータスは 0 ～ 1。
5. この研究に登録する前に、以前のすべての治療による急性毒性影響からグレード1以下に回復していなければなりません。
6. あらゆる人種や民族の女性と男性がこの試験に参加する資格があります。

7. 標準的な nab-パクリタキセルの投与量を考慮すると、必要な事前治療の最小回数は次のとおりです。

   • HER2 陰性の場合: なし
   • HER2 陽性の場合：手術不能な局所進行性および/または転移性の設定での HER2 標的療法を含む 2 つの以前のレジメン。 手術不能な局所進行性/転移性疾患に対する事前治療には、トラスツズマブとペルツズマブ、およびアドトラスツズマブを含める必要があります。 ペルツズマブおよびアド・トラスツズマブは、ペルツズマブおよび/またはアド・トラスツズマブに対する不耐症、医学的禁忌、患者による処方計画の拒否、治験責任医師の裁量による治療、または医療上の理由を含むがこれらに限定されない限り、以前に使用されたことがある必要があります。ペルツズマブまたはアドトラスツズマブの投与を妨げた保険適用の問題。 これらの理由は研究委員会で検討され、医療記録およびケア報告書に文書化されなければなりません。 ネオアジュバント/アジュバント ペルツズマブまたはアド トラスツズマブの投与完了後 12 か月以内に再発した患者は、そのレジメンで進行したとみなされる。

   転移性環境では、以前に受けた治療の最大数に制限はありません。

8. 年齢 > 18 歳。 乳がんは成人の病気であり、小児ではほとんど発生しないため、小児はこの研究から除外されています。

9. 患者は、以下に定義されている正常な臓器および骨髄機能を持っていなければなりません。

   • 白血球数 ≥3,000/mcL
   • 好中球絶対数 ≥1,500/mcL
   • 血小板 ≥100,000/mcL
   • ヘモグロビン ≥9 g/dL
   • 総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常値の上限
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 制度上の正常値の上限
   • 血清クレアチニン ≤ 1.5 × 正常または計算クレアチニン クリアランスの上限 ≥ 60 mL/min
10. 被験者はインフォームドコンセントのプロセスを理解することができます。
11. 発育中のヒト胎児に対する ACY-1215 の影響は不明です。 この理由と、化学療法の効果が催奇形性であることが知られているため、妊娠の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前および研究期間中、適切な避妊法（ホルモン剤または避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。参加。 女性またはそのパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。 このプロトコールで治療を受けている、またはこのプロトコルに登録されている男性は、研究前、研究参加期間中、およびACY-1215投与完了後2週間に適切な避妊を行うことにも同意する必要があります。

除外基準:

1. 研究参加前の2週間以内に化学療法、ホルモン療法、または放射線療法を受けた患者、または2週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者。 RANKL阻害剤やビスホスホネートなどの骨標的療法との併用治療が許可されています。
2. -他の治験薬を同時に投与されている患者、または治験治療の最初の投与前の2週間または化合物もしくは活性代謝物の5半減期のいずれか長い方以内に治験薬を投与された患者。
3. HDAC阻害剤（バルプロ酸、エンチノスタット、ボリノスタットを含む）の投与を受けた患者は除外される
4. 対象者は妊娠中または授乳中です。 ACY-1215は催奇形性または流産促進効果の可能性が不明な治験薬であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 母親の ACY-1215 による治療に続発して授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが潜在的なリスクがあるため、母親が ACY-1215 で治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。
5. 症候性または不安定な脳転移。 （注：登録前の少なくとも14日間、脳転移の治療のために安定用量のコルチコステロイドを投与されている転移性脳疾患の無症候性患者は、研究に参加する資格がある）。
6. CD4 数が 200 未満の HIV+ 患者は、骨髄抑制療法で治療すると致死的感染症のリスクが高まるため、対象外となります。 必要に応じて、抗レトロウイルス併用療法を受けている患者に対して適切な研究が行われます。
7. CYP450 3A4アイソザイムの強力な阻害剤である薬剤または物質を投与されている患者。
8. -nab-パクリタキセルと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
9. 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。
10. スクリーニング時の補正された QT 間隔 (QTc) 値 > 480 ミリ秒。スクリーニング時のQTc延長症候群または心室二連を含む心室性不整脈の家族または個人歴。薬物誘発性QTc延長の過去の病歴、または心電図（EKG）でQTc間隔の延長を引き起こすことが知られている、または疑われる薬物による治療の必要性。 スクリーニング心電図での QTc 延長が電解質の不均衡に関連していると思われる場合は、電解質を補正した後に心電図を再検査することができます。