ACY-1215 + Nab-paklitakseli metastasoituneessa rintasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöillä on histologisesti vahvistettu rinnan adenokarsinooma – kaikki rintasyövän alatyypit ovat sallittuja.
2. Ei leikattava tai metastaattinen rintasyöpä. Paikallisesti uusiutuva sairaus ei saa olla millään paikallisella parantavalla tarkoituksella hoidettavissa. Metastaattinen sairaus on osoitettava joko radiografisesti tai histologisesti.
3. Potilailla voi olla vain mitattavissa oleva sairaus, vain ei-mitattavissa oleva sairaus tai molemmat (RECIST 1.1).
4. ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
5. Hänen on täytynyt toipua kaiken aikaisemman hoidon akuuteista myrkyllisistä vaikutuksista ennen tähän tutkimukseen rekisteröintiä luokkaan 1 tai alle.
6. Naiset ja miehet kaikista roduista ja etnisistä ryhmistä ovat oikeutettuja tähän kokeeseen.

7. Vaadittujen aikaisempien hoitojen vähimmäismäärä nab-paklitakselin vakioannostuksella:

   • Jos HER2 negatiivinen: ei mitään
   • Jos HER2-positiivinen: kaksi aikaisempaa hoito-ohjelmaa, jotka sisälsivät HER2-kohdennettua hoitoa ei-operatiivisessa, paikallisesti edenneessä ja/tai metastaattisessa ympäristössä. Leikkauskelvottoman paikallisesti edenneen/metastaattisen taudin aikaisempaan hoitoon tulee sisältyä trastutsumabi plus pertutsumabi sekä ado-trastutsumabi. Pertutsumabia ja ado-trastutsumabia on täytynyt käyttää aiemmin, paitsi jos syistä, jotka sisältävät muun muassa seuraavia syitä: pertutsumabin ja/tai ado-trastutsumabin intoleranssi, lääketieteellinen vasta-aihe, potilaan hylkäämä hoito-ohjelma, hoidon tutkijan harkintavalta tai lääketieteellinen vakuutusturvaongelmat, jotka estivät pertutsumabin tai ado-trastutsumabin antamisen. Nämä syyt on tarkistettava tutkimusjohtajien kanssa ja dokumentoitava sairauskertomus- ja hoitoraporttilomakkeeseen. Potilaiden, jotka uusiutuvat 12 kuukauden sisällä neoadjuvantti/adjuvanttipertutsumabi- tai ado-trastutsumabihoidon lopettamisesta, katsotaan etenneen kyseisellä hoito-ohjelmalla.

   Metastaattisissa olosuhteissa aikaisempien hoitojen enimmäismäärää ei ole sallittu.

8. Ikä > 18 vuotta. Koska rintasyöpä on aikuisten sairaus, jota harvoin esiintyy lapsilla, lapset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle.

9. Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   • leukosyytit ≥3 000/mcl
   • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mcL
   • verihiutaleet ≥100 000/mcL
   • hemoglobiini ≥9 g/dl
   • kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × laitoksen normaalin yläraja
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
10. Tutkittava pystyy ymmärtämään tietoisen suostumuksen prosessin.
11. ACY-1215:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska kemoterapian vaikutusten tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimuksen ajan osallistuminen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka on rekisteröity tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 2 viikkoa ACY-1215:n annon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, hormonihoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet yli 2 viikkoa aikaisemmin annetuista lääkkeistä johtuvista haittatapahtumista. Samanaikainen hoito luuhun kohdistetuilla hoidoilla, kuten RANKL-estäjillä tai bisfosfonaateilla, on sallittu.
2. Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti muita tutkimusaineita tai ovat saaneet tutkittavia aineita 2 viikon tai 5 yhdisteen tai aktiivisten metaboliittien puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
3. Potilaat, jotka ovat saaneet HDAC-estäjiä (mukaan lukien valproiinihappo, entinostaatti, vorinostaatti), suljetaan pois.
4. Kohde on raskaana tai imettää. Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska ACY-1215 on tutkimushoito, jolla ei tunneta teratogeenisten tai abortoivien vaikutusten mahdollisuutta. Koska äidin ACY-1215:llä hoidosta ei tiedetä, mutta potentiaalinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan ACY-1215:llä.
5. Oireiset tai epästabiilit aivometastaasit. (Huomautus: Oireettomat potilaat, joilla on metastaattinen aivosairaus ja jotka ovat saaneet vakaata kortikosteroidiannosta aivometastaasien hoitoon vähintään 14 päivää ennen rekisteröintiä, voivat osallistua tutkimukseen).
6. HIV+, jonka CD4-luku on <200, eivät ole tukikelpoisia, koska näillä potilailla on lisääntynyt riski saada tappavia infektioita, kun niitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, kun se on aiheellista.
7. Potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat voimakkaita CYP450 3A4 -isoentsyymin estäjiä.
8. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin nab-paklitakselin.
9. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
10. Korjattu QT-välin (QTc) arvo > 480 ms seulonnassa; suvussa tai henkilökohtaisessa historiassa pitkä QTc-oireyhtymä tai kammiorytmihäiriöt, mukaan lukien kammion bigeminia seulonnassa; aiempi lääkkeiden aiheuttama QTc-ajan pidentyminen tai hoidon tarve lääkkeillä, joiden tiedetään tai epäillään pidentävän QTc-aikaa EKG:ssä. Jos seulonta-EKG:n QTc-ajan pidentymisen katsotaan liittyvän elektrolyyttitasapainon epätasapainoon, EKG voidaan toistaa elektrolyyttien korjaamisen jälkeen.