전이성 유방암에 ACY-1215 + Nab-paclitaxel

포함 기준:

1. 피험자는 유방의 조직학적으로 확인된 선암종을 가지고 있습니다. 모든 유방암 아형이 허용됩니다.
2. 절제 불가능하거나 전이성 유방암. 국소 재발성 질환은 치유 의도가 있는 국소 치료에 적합하지 않아야 합니다. 전이성 질환은 방사선학적으로 또는 조직학적으로 입증되어야 합니다.
3. 환자는 측정 가능한 질병만, 측정 불가능한 질병만, 또는 둘 모두를 가질 수 있습니다(RECIST 1.1).
4. 0-1의 ECOG 수행 상태.
5. 본 연구에 등록하기 전에 모든 선행 요법의 급성 독성 효과로부터 등급 1 이하로 회복되어야 합니다.
6. 모든 인종과 민족 그룹의 여성과 남성이 이 시험에 참가할 수 있습니다.

7. 표준 nab-paclitaxel 투약을 고려할 때 필요한 사전 치료의 최소 횟수:

   • HER2 음성인 경우: 없음
   • HER2 양성인 경우: 수술 불가능한 국소 진행성 및/또는 전이성 환경에서 HER2 표적 요법을 포함하는 두 가지 이전 요법. 수술 불가능한 국소 진행성/전이성 질환에 대한 선행 요법에는 트라스투주맙 + 페르투주맙 및 아도-트라스투주맙이 포함되어야 합니다. 페르투주맙 및/또는 아도-트라스투주맙에 대한 불내성, 의학적 금기, 환자가 거부한 요법, 치료 조사자의 재량 또는 의학적 pertuzumab 또는 ado-trastuzumab의 투여를 막는 보험 보장 문제. 이러한 이유는 연구 의자와 함께 검토하고 의료 기록 및 치료 보고서 양식에 문서화해야 합니다. 신보조/보조 페르투주맙 또는 아도-트라스투주맙 완료 후 12개월 이내에 재발한 환자는 해당 요법으로 진행된 것으로 간주됩니다.

   전이 환경에서 허용되는 최대 사전 치료 횟수는 없습니다.

8. 연령 >18세. 유방암은 소아에서는 드물게 발생하는 성인병이므로 소아는 본 연구에서 제외하였다.

9. 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

   • 백혈구 ≥3,000/mcL
   • 절대호중구수 ≥1,500/mcL
   • 혈소판 ≥100,000/mcL
   • 헤모글로빈 ≥9g/dL
   • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 제도적 정상 상한치
   • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × 정상 또는 계산된 크레아티닌 청소율의 상한 ≥ 60mL/분
10. 피험자는 정보에 입각한 동의 절차를 이해할 수 있습니다.
11. 발달중인 인간 태아에 대한 ACY-1215의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 화학 요법의 효과가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 참여. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 ACY-1215 투여 완료 후 2주 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 연구 참여 전 2주 이내에 화학 요법, 호르몬 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 2주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용이 회복되지 않은 환자. RANKL 억제제 또는 비스포스포네이트와 같은 골 표적 치료제와의 병용 치료가 허용됩니다.
2. 다른 연구용 제제를 동시에 받고 있거나 2주 이내에 연구용 제제를 받은 환자 또는 화합물 또는 활성 대사체의 5반감기 중 더 긴 기간이 연구 치료제의 첫 번째 투여 전인 환자.
3. HDAC 억제제(발프로산, 엔티노스타트, 보리노스타트 포함)를 투여받은 환자는 제외됩니다.
4. 피험자는 임신 중이거나 수유 중입니다. 임산부는 ACY-1215가 기형 유발 또는 낙태 효과에 대한 가능성이 알려지지 않은 연구 요법이기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 ACY-1215로 치료받은 경우 이차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 ACY-1215로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
5. 증상이 있거나 불안정한 뇌 전이. (참고: 등록 전 최소 14일 동안 뇌 전이 치료를 위해 안정적인 용량의 코르티코스테로이드를 투여받은 전이성 뇌 질환이 있는 무증상 환자는 연구에 참여할 자격이 있습니다.)
6. CD4 수가 200 미만인 HIV+는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가하기 때문에 부적격입니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자를 대상으로 적절한 연구가 수행될 것입니다.
7. CYP450 3A4 isoenzyme의 강력한 억제제인 ​​약물이나 물질을 투여받는 환자.
8. nab-paclitaxel과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
9. 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
10. 보정된 QT 간격(QTc) 값 > 스크리닝 시 480msec; 긴 QTc 증후군 또는 스크리닝 시 심실 편두통을 포함하는 심실 부정맥의 가족력 또는 개인력; 약물 유발 QTc 연장의 이전 병력 또는 심전도(EKG)에서 연장된 QTc 간격을 생성하는 것으로 알려지거나 의심되는 약물 치료의 필요성. 심전도 선별 검사에서 QTc 연장이 전해질 불균형과 관련이 있다고 판단되면 전해질 교정 후 심전도를 다시 시행할 수 있습니다.