ACY-1215 + Nab-paklitaksel ved metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonene har histologisk bekreftet adenokarsinom i brystet - alle undertyper av brystkreft er tillatt.
2. Uopererbar eller metastatisk brystkreft. Lokalt tilbakevendende sykdom må ikke være mottakelig for noen lokal behandling med kurativ hensikt. Metastatisk sykdom må påvises enten radiografisk eller histologisk.
3. Pasienter kan ha kun målbar sykdom, kun ikke-målbar sykdom, eller begge deler (RECIST 1.1).
4. ECOG-ytelsesstatus på 0-1.
5. Må ha kommet seg etter de akutte toksiske effektene av all tidligere behandling før registrering for denne studien til grad 1 eller lavere.
6. Kvinner og menn av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne rettssaken.

7. Minimum antall tidligere behandlinger som kreves gitt standard nab-paclitaxel dosering:

   • Hvis HER2 negativ: ingen
   • Hvis HER2-positiv: to tidligere regimer som inneholder HER2-målrettede terapier i inoperable lokalt avanserte og/eller metastatiske omgivelser. Tidligere behandling for inoperabel lokalt avansert/metastatisk sykdom bør inkludere trastuzumab pluss pertuzumab samt ado-trastuzumab. Pertuzumab og ado-trastuzumab må ha vært brukt tidligere, med mindre av årsaker som inkluderer, men ikke er begrenset til, følgende: intoleranse mot pertuzumab og/eller ado-trastuzumab, medisinsk kontraindikasjon, regime avvist av pasienten, behandlende etterforskers skjønn eller medisinsk behandling. forsikringsdekningsproblemer som forhindret administrering av pertuzumab eller ado-trastuzumab. Disse begrunnelsene skal gjennomgås med studielederne og dokumenteres i journal- og omsorgsmeldingsskjema. Pasienter som får tilbakefall innen 12 måneder etter å ha fullført neoadjuvant/adjuvant pertuzumab eller ado-trastuzumab, vil bli ansett for å ha kommet videre med dette regimet.

   Det er ikke tillatt et maksimalt antall tidligere behandlinger i metastatisk setting.

8. Alder >18 år. Fordi brystkarsinom er en sykdom hos voksne som sjelden forekommer hos barn, er barn ekskludert fra denne studien.

9. Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   • leukocytter ≥3000/mcL
   • absolutt nøytrofiltall ≥1500/mcL
   • blodplater ≥100 000/mcL
   • hemoglobin ≥9 g/dL
   • total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institusjonell øvre normalgrense
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre grense for normal eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
10. Subjektet er i stand til å forstå prosessen med informert samtykke.
11. Effekten av ACY-1215 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi effekten av kjemoterapi er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiens varighet deltakelse. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 2 uker etter fullført administrering av ACY-1215.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har hatt kjemoterapi, hormonbehandling eller strålebehandling innen 2 uker før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 2 uker tidligere. Samtidig behandling med beinmålrettede terapier som RANKL-hemmere eller bisfosfonater er tillatt.
2. Pasienter som får andre undersøkelsesmidler samtidig eller har fått undersøkelsesmidler innen 2 uker eller 5 halveringstider av forbindelsen eller aktive metabolitter, avhengig av hva som er lengst før den første dosen av studiebehandlingen.
3. Pasienter som har fått HDAC-hemmere (inkludert valproinsyre, entinostat, vorinostat) er ekskludert
4. Personen er gravid eller ammer. Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi ACY-1215 er en undersøkelsesterapi med ukjent potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med ACY-1215, bør amming avbrytes dersom moren behandles med ACY-1215.
5. Symptomatiske eller ustabile hjernemetastaser. (Merk: Asymptomatiske pasienter med metastatisk hjernesykdom som har vært på en stabil dose kortikosteroider for behandling av hjernemetastaser i minst 14 dager før registrering er kvalifisert til å delta i studien).
6. HIV+ med et CD4-tall <200 er ikke kvalifisert fordi disse pasientene har økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.
7. Pasienter som får medisiner eller stoffer som er sterke hemmere av CYP450 3A4 isoenzym.
8. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som nab-paklitaksel.
9. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
10. Korrigert QT-intervall (QTc) verdi > 480 msek ved screening; familie eller personlig historie med langt QTc-syndrom eller ventrikulære arytmier inkludert ventrikulær bigeminy ved screening; tidligere medikamentindusert QTc-forlengelse eller behov for behandling med medisiner som er kjent eller mistenkt for å gi forlengede QTc-intervaller på elektrokardiogram (EKG). Hvis QTc-forlengelse på screening-EKG oppleves å være relatert til elektrolyttubalanse, kan et EKG gjentas etter korrigering av elektrolytter.