Dosreduktion av Etanercept hos patienter med ankyloserande spondylit
24 december 2015 uppdaterad av: Zhixiang Huang
Effekt och säkerhet för dosreduktion av Etanercept hos patienter med ankyloserande spondylit
Det primära syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten av säkerheten av dosreduktion av etanercept i kombination med sulfasalazin hos patienter med ankyloserande spondylit (AS) som har uppnått ett signifikant kliniskt svar.
Studieöversikt
Status
Okänd
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna encenter, öppna randomiserade studie kommer att utvärdera effektiviteten av säkerheten av dosreduktion av etanercept i kombination med sulfasalazin hos patienter som uppnått ett signifikant kliniskt svar.
AS-patienter som uppfyller inklusionskriterierna kommer att ta celecoxib (0,4 g/d) under hela studieperioden.
Under den första perioden kommer alla patienter att ges etanercept 50 mg subkutana injektioner varje vecka från baslinjen till vecka 12.
Under den andra perioden kommer patienter som uppfyllde kriterierna för sjukdomsremission att randomiseras till en av följande tre behandlingsarmar: (1) Dosreduktionsarm: Patienterna kommer att få etanercept 50 mg subkutana injektioner varannan vecka plus sulfasalazin (2g/d) oral administrering till vecka 24.
(2) Dosunderhållsarm: Etanercept förblir oförändrat från vecka 12 till vecka 24.
(3) Arm med utsättning av Etanercept: Patienterna kommer att behandlas med oral administrering av sulfasalazin (2g/d) fram till vecka 24.
Under den tredje perioden kommer alla patienter att ta sulfasalazin (2g/d) till vecka 48.
Ankyloserande spondylit sjukdom aktivitetspoäng (ASDAS), erytrocytsedimentationshastighet (ESR), C-reaktivt protein (CRP), Bath ankyloserande spondylit funktionsindex (BASFI), Bath ankyloserande spondylit metrology index (BASMI), Spondyloartrit forskningskonsortium i Kanada (SPARCC) poäng för sacroiliacaleden och negativ effekt kommer att bedömas i studien.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
100
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 45 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter 18 till 45 år.
- Beprövad AS enligt de modifierade New York-kriterierna
- Negativt resultat av ett graviditetstest i serum vid screeningbesök och i urin vid baselinebesök, gjort hos alla kvinnor, utom de som kirurgiskt steriliserats och de som har minst ett år i klimakteriet.
- Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder måste gå med på och förbinda sig att använda en medicinskt accepterad form av preventivmedel.
- ASDAS-poäng ≥2,1
- Förmåga att rekonstituera drogen och självinjicera den eller ha en person som kan göra det.
- Förmåga att förstå och frivilligt ge skriftligt informerat samtycke som är undertecknat och daterat innan någon specifik procedur i protokollet utförs.
- Möjlighet att förvara injicerbara testartiklar vid 2º till 8ºC.
Exklusions kriterier:
- Graviditet/amning.
- Tidigare exponering för murina eller chimära monoklonala antikroppar.
- Mottagande av eventuella levande (försvagade) vacciner inom 4 veckor före screeningbesök.
- Historik med kronisk eller en nyligen allvarlig infektion.
- Historik av tuberkulos under de senaste 3 åren.
- Historia om malignitet.
- Betydande samtidiga medicinska sjukdomar inklusive okompenserad kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt inom 12 månader, stabil eller instabil angina pectoris, okontrollerad hypertoni, svår lungsjukdom, historia av humant immunbristvirus (HIV)-infektion, demyeliniserande händelser i centrala nervsystemet som tyder på multipel skleros.
- Närvaro eller historia av bekräftade bloddyskrasier.
- Historik av viral hepatit inom 1 år före screening eller historia av läkemedelsinducerad leverskada när som helst före screening.
- Laboratorieuteslutningar är: hemoglobinnivå < 8,5 mg/dl antal vita blodkroppar < 3,5×10e9/l, trombocytantal < 125 ×10e9/l, kreatininnivå > 175 mcmol/l, leverenzymer > 1,5 gånger den övre normalgränsen eller alkaliskt fosfatas > 2 gånger den övre normalgränsen.
- Deltagande i prövningar av andra prövningsläkemedel inom 30 dagar efter inträde i studien.
- Klinisk undersökning som visar signifikanta avvikelser av klinisk relevans.
- Samtidig medicinering med sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARDs) eller kortikosteroider.
- Överkänslighet mot någon studieregent.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Dosreduceringsarm
AS-patienter som uppnådde remission kommer att få etanercept 50 mg subkutana injektioner varannan vecka plus oral administrering av sulfasalazin (2g/d) fram till vecka 24.
Celecoxib kommer att vara bakgrundsterapin.
|
AS-patienter som uppfyllde kriterierna för sjukdomsremission (ASDAS
Andra namn:
AS-patienter som uppfyllde kriterierna för sjukdomsremission (ASDAS
Andra namn:
Celecoxib (0,4g/d) kommer att vara bakgrundsterapin.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Dosunderhållsarm
AS-patienter som uppnådde remission kommer att få etanercept 50 mg subkutana injektioner varje vecka plus sulfasalazin (2g/d) oral administrering fram till vecka 24.
Celecoxib kommer att vara bakgrundsterapin.
|
AS-patienter som uppfyllde kriterierna för sjukdomsremission (ASDAS
Andra namn:
Celecoxib (0,4g/d) kommer att vara bakgrundsterapin.
Andra namn:
AS-patienter som uppfyllde kriterierna för sjukdomsremission (ASDAS
Andra namn:
|
|
Övrig: Arm för utsättning av Etanercept
AS-patienter som uppnådde remission kommer att ta sulfasalazin (2g/d) till vecka 24.
Celecoxib kommer att vara bakgrundsterapin.
|
AS-patienter som uppfyllde kriterierna för sjukdomsremission (ASDAS
Andra namn:
Celecoxib (0,4g/d) kommer att vara bakgrundsterapin.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i ASDAS från baslinje till vecka 48.
Tidsram: Baslinje, vecka 12, vecka 24, vecka 48
|
ASDAS inkluderar CRP (mg/L); Förutom värdet av CRP är de fyra ytterligare självrapporterade objekten (betygsatt på 0-10 numerisk betygsskala [NRS]) som ingår i detta index ryggsmärta, varaktighet av morgonstelhet, perifer smärta/svullnad och patientens globala bedömning av sjukdomen aktivitet.
ASDAS-poängen beräknas enligt följande: ASDAS= (0,121×total ryggsmärta) + (0,110×subjekt global) + (0,073×perifer smärta/svullnad) + (0,058×varaktighet av morgonstelhet) + (0,579×Ln(CRP+) 1)).
|
Baslinje, vecka 12, vecka 24, vecka 48
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i ESR från baslinje till vecka48.
Tidsram: Baslinje, vecka 12, vecka 24, vecka 48
|
ESR är ett laboratorietest som ger ett ospecifikt mått på inflammation.
Detta test bedömer hastigheten med vilken röda blodkroppar faller i ett provrör och mäts i mm/h.
Normalt intervall är 0 till 30 mm/h.
En högre frekvens är förenlig med inflammation.
|
Baslinje, vecka 12, vecka 24, vecka 48
|
|
Förändring i CRP från baslinje till vecka 48.
Tidsram: Baslinje, vecka 12, vecka 24, vecka 48
|
CRP är en markör för inflammation och mäts i mg/L.
En högre nivå är förenlig med inflammation.
|
Baslinje, vecka 12, vecka 24, vecka 48
|
|
Förändring i BASFI från baslinje till vecka 48.
Tidsram: Baslinje, vecka 12, vecka 24, vecka 48
|
BASFI är ett validerat självutvärderingsverktyg som bestämmer graden av funktionsbegränsning hos AS-patienter.
Deltagarna svarade på 10 frågor, bestående av 8 specifika frågor angående funktion hos AS-patienter och 2 frågor som speglar deltagarens förmåga att klara av vardagen.
Varje fråga besvarades på en skala 0-10 (0 är inget problem och 10 är det värsta problemet), vars summa (dividerat med 10) resulterade i BASFI-poängen (0-10).
|
Baslinje, vecka 12, vecka 24, vecka 48
|
|
Förändring i BASMI från baslinje till vecka 48.
Tidsram: Baslinje, vecka 12, vecka 24, vecka 48
|
BASMI är ett objektivt mått på spinal rörlighet.
BASMI-poängen är sammansatt av 5 mått: cervikal rotation, intermalleolärt avstånd, modifierat Schobers test, lateral flexion och tragus till väggavstånd.
Varje åtgärd fick poängen 0-2 (0=normal rörlighet, 2=svår minskning) för att ge ett slutresultat mellan 0 och 10.
|
Baslinje, vecka 12, vecka 24, vecka 48
|
|
Förändring i SPARCC-poäng för sacroiliacaleden från baslinjen till vecka 48.
Tidsram: Baslinje, vecka 12, vecka 24, vecka 48
|
SPARCC-poäng för sacroiliacaleden baserades på 6 på varandra följande koronala skivor från posterior till främre.
Varje led var uppdelad i 4 kvadranter.
Varje kvadrant tilldelades en poäng på 0 = ingen lesion/1 = ökad signal.
För varje skiva ökas poängen med 1 för varje led som uppvisar en intensiv signal i valfri kvadrant.
Dessutom, för varje skiva, kommer ytterligare ett poäng på 1 att ges för varje led som inkluderar en lesion som visar kontinuerligt ökad signal på ett djup ≥1 cm från den artikulära ytan.
Högsta möjliga poäng är 72.
|
Baslinje, vecka 12, vecka 24, vecka 48
|
|
Andel deltagare med allvarliga biverkningar (SAE) eller biverkningar (AE) efter samsjuklighet från baslinjen till vecka 48.
Tidsram: Baslinje, vecka 12, vecka 24, vecka 48
|
Varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieregenter ansågs vara en AE, utan hänsyn till möjligheten till relation.
En AE som resulterade i något av följande utfall, eller bedömdes vara signifikant av någon annan anledning, ansågs vara en SAE: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; en livshotande upplevelse (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali.
|
Baslinje, vecka 12, vecka 24, vecka 48
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Tianwang Li, MD, Guangdong No.2 Provincial People's Hospital
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 januari 2016
Primärt slutförande (Förväntat)
1 februari 2017
Avslutad studie (Förväntat)
1 april 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
20 december 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 december 2015
Första postat (Uppskatta)
23 december 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
28 december 2015
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 december 2015
Senast verifierad
1 december 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Infektioner
- Ledsjukdomar
- Muskuloskeletala sjukdomar
- Artrit
- Spinal sjukdomar
- Skelettsjukdomar
- Spondylarthropatier
- Skelettsjukdomar, smittsamma
- Ankylos
- Spondylit
- Spondylartrit
- Spondylit, ankyloserande
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Enzyminhibitorer
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Antiinflammatoriska medel, icke-steroida
- Analgetika, icke-narkotiska
- Antiinflammatoriska medel
- Antireumatiska medel
- Cyklooxygenashämmare
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Gastrointestinala medel
- Cyklooxygenas 2-hämmare
- Etanercept
- Celecoxib
- Sulfasalazin
Andra studie-ID-nummer
- 2015117183344589
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .