Dosisverlaging van Etanercept bij patiënten met spondylitis ankylopoetica
24 december 2015 bijgewerkt door: Zhixiang Huang
Werkzaamheid en veiligheid van dosisverlaging van Etanercept bij patiënten met spondylitis ankylopoetica
Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van dosisverlaging van etanercept in combinatie met sulfasalazine bij patiënten met spondylitis ankylopoetica (AS) die een significante klinische respons hebben bereikt.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Deze single-center, open-label gerandomiseerde studie zal de werkzaamheid en veiligheid evalueren van dosisverlaging van etanercept in combinatie met sulfasalazine bij patiënten die een significante klinische respons bereikten.
AS-patiënten die aan de inclusiecriteria voldoen, zullen celecoxib (0,4 g/d) gebruiken gedurende de hele studieperiode.
In de eerste periode krijgen alle patiënten wekelijks subcutane injecties van 50 mg etanercept vanaf baseline tot week 12.
In de tweede periode zullen patiënten die voldeden aan de criteria voor ziekteremissie worden gerandomiseerd naar een van de volgende drie behandelingsarmen: (1) Dosisverlagingsarm: Patiënten krijgen om de twee weken subcutane injecties van 50 mg etanercept plus sulfasalazine (2 g/d) orale toediening tot week 24.
(2) Dosisonderhoudsarm: Etanercept blijft ongewijzigd van week 12 tot week 24.
(3) Etanercept stopzettingsarm: Patiënten zullen worden behandeld met sulfasalazine (2 g/d) orale toediening tot week 24.
In de derde periode nemen alle patiënten sulfasalazine (2g/d) tot week 48.
Ziekteactiviteitsscore van spondylitis ankylopoetica (ASDAS), bezinkingssnelheid van erytrocyten (ESR), C-reactief proteïne (CRP), functionele index van de ziekte van Bechterew (BASFI), metrologie-index van de ziekte van Bechterew (BASMI), onderzoeksconsortium voor spondyloartritis van Canada (SPARCC) score voor het sacro-iliacale gewricht en het nadelige effect zal in het onderzoek worden beoordeeld.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
100
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten van 18 tot 45 jaar.
- Bewezen AS volgens de gewijzigde criteria van New York
- Negatief resultaat van een zwangerschapstest in serum tijdens het screeningsbezoek en in de urine tijdens het basisbezoek, gedaan bij alle vrouwen, behalve bij vrouwen die chirurgisch zijn gesteriliseerd en bij vrouwen die ten minste één jaar menopauze hebben.
- Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen en zich ertoe verbinden een medisch aanvaarde vorm van anticonceptie te gebruiken.
- ASDAS-score ≥2,1
- Mogelijkheid om het medicijn te reconstitueren en het zelf te injecteren of een persoon te hebben die dit kan doen.
- Vermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en vrijwillig te geven die is ondertekend en gedateerd, voordat een specifieke procedure van het protocol wordt uitgevoerd.
- Mogelijkheid om injecteerbaar testartikel op te slaan bij 2º tot 8º C.
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap/borstvoeding.
- Eerdere blootstelling aan muriene of chimere monoklonale antilichamen.
- Ontvangst van eventuele levende (verzwakte) vaccins binnen 4 weken voor het screeningsbezoek.
- Geschiedenis van chronische of een recente ernstige infectie.
- Geschiedenis van tuberculose in de afgelopen 3 jaar.
- Geschiedenis van maligniteit.
- Aanzienlijke gelijktijdige medische ziekten, waaronder niet-gecompenseerd congestief hartfalen, myocardinfarct binnen 12 maanden, stabiele of onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde hypertensie, ernstige longziekte, voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), demyeliniserende gebeurtenissen van het centrale zenuwstelsel die wijzen op multiple sclerose.
- Aanwezigheid of voorgeschiedenis van bevestigde bloeddyscrasieën.
- Geschiedenis van virale hepatitis binnen 1 jaar voorafgaand aan screening of geschiedenis van door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging op enig moment voorafgaand aan screening.
- Laboratoriumuitsluitingen zijn: hemoglobinegehalte < 8,5 mg/dl aantal witte bloedcellen < 3,5 × 10e9/l, aantal bloedplaatjes < 125 × 10e9/l, creatininegehalte > 175 mcmol/l, leverenzymen > 1,5 keer de bovengrens van normaal of alkalische fosfatase > 2 keer de bovengrens van normaal.
- Deelname aan proeven met andere onderzoeksmedicatie binnen 30 dagen na deelname aan de studie.
- Klinisch onderzoek toont significante afwijkingen van klinisch belang.
- Gelijktijdige medicatie met disease-modifying anti-rheumatic drugs (DMARD's) of corticosteroïden.
- Overgevoeligheid voor een regent van studie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm voor dosisverlaging
AS-patiënten die remissie bereikten, zullen om de twee weken etanercept 50 mg subcutane injecties krijgen plus sulfasalazine (2 g/d) orale toediening tot week 24.
Celecoxib zal de achtergrondtherapie zijn.
|
AS-patiënten die voldeden aan de criteria voor ziekteremissie (ASDAS
Andere namen:
AS-patiënten die voldeden aan de criteria voor ziekteremissie (ASDAS
Andere namen:
Celecoxib (0,4 g/d) zal de achtergrondtherapie zijn.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Dosis onderhoudsarm
AS-patiënten die remissie bereikten, zullen elke week etanercept 50 mg subcutane injecties krijgen plus sulfasalazine (2 g/d) orale toediening tot week 24.
Celecoxib zal de achtergrondtherapie zijn.
|
AS-patiënten die voldeden aan de criteria voor ziekteremissie (ASDAS
Andere namen:
Celecoxib (0,4 g/d) zal de achtergrondtherapie zijn.
Andere namen:
AS-patiënten die voldeden aan de criteria voor ziekteremissie (ASDAS
Andere namen:
|
|
Ander: Etanercept stopzettingsarm
AS-patiënten die remissie bereikten, zullen sulfasalazine (2g/dag) gebruiken tot week 24.
Celecoxib zal de achtergrondtherapie zijn.
|
AS-patiënten die voldeden aan de criteria voor ziekteremissie (ASDAS
Andere namen:
Celecoxib (0,4 g/d) zal de achtergrondtherapie zijn.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in ASDAS vanaf baseline tot week 48.
Tijdsspanne: Basislijn, Week12, Week24, Week48
|
ASDAS omvat CRP (mg/L); Afgezien van de waarde van CRP, zijn de vier aanvullende zelfgerapporteerde items (gescoord op 0-10 numerieke beoordelingsschaal [NRS]) die in deze index zijn opgenomen: rugpijn, duur van ochtendstijfheid, perifere pijn/zwelling en globale beoordeling van de ziekte door de patiënt activiteit.
De ASDAS-scores worden als volgt berekend: ASDAS= (0,121×totale rugpijn) + (0,110×subject globaal) + (0,073×perifere pijn/zwelling) + (0,058×duur van ochtendstijfheid) + (0,579×Ln(CRP+ 1)).
|
Basislijn, Week12, Week24, Week48
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in BSE vanaf baseline tot week 48.
Tijdsspanne: Basislijn, Week12, Week24, Week48
|
ESR is een laboratoriumtest die een niet-specifieke meting van ontsteking geeft.
Deze test beoordeelt de snelheid waarmee rode bloedcellen in een reageerbuis vallen en wordt gemeten in mm/uur.
Het normale bereik is 0 tot 30 mm/u.
Een hoger percentage komt overeen met een ontsteking.
|
Basislijn, Week12, Week24, Week48
|
|
Verandering in CRP vanaf baseline tot week 48.
Tijdsspanne: Basislijn, Week12, Week24, Week48
|
CRP is een marker van ontsteking en wordt gemeten in mg/L.
Een hoger niveau komt overeen met een ontsteking.
|
Basislijn, Week12, Week24, Week48
|
|
Verandering in BASFI vanaf baseline tot week 48.
Tijdsspanne: Basislijn, Week12, Week24, Week48
|
BASFI is een gevalideerde tool voor zelfbeoordeling die de mate van functionele beperking bij AS-patiënten bepaalt.
Deelnemers beantwoordden 10 vragen, bestaande uit 8 specifieke vragen over het functioneren bij AS-patiënten en 2 vragen over het vermogen van de deelnemer om met het dagelijkse leven om te gaan.
Elke vraag werd beantwoord op een schaal van 0-10 (0 is geen probleem en 10 is het ergste probleem), waarvan de som (gedeeld door 10) resulteerde in de BASFI-score (0-10).
|
Basislijn, Week12, Week24, Week48
|
|
Verandering in BASMI vanaf baseline tot week 48.
Tijdsspanne: Basislijn, Week12, Week24, Week48
|
BASMI is een objectieve maatstaf voor de mobiliteit van de wervelkolom.
De BASMI-score bestaat uit 5 metingen: cervicale rotatie, intermalleolaire afstand, gewijzigde Schober-test, laterale flexie en tragus tot wandafstand.
Elke maatregel kreeg een score van 0-2 (0=normale mobiliteit, 2=ernstige vermindering) om een eindscore van 0 tot 10 te geven.
|
Basislijn, Week12, Week24, Week48
|
|
Verandering in SPARCC-score voor het sacro-iliacale gewricht vanaf baseline tot week 48.
Tijdsspanne: Basislijn, Week12, Week24, Week48
|
De SPARCC-score voor het sacro-iliacale gewricht was gebaseerd op 6 opeenvolgende coronale plakjes van posterieur naar anterieur.
Elk gewricht was verdeeld in 4 kwadranten.
Elk kwadrant kreeg een score van 0 = geen laesie/1 = verhoogd signaal.
Voor elk segment wordt de score verhoogd met 1 voor elk gewricht dat een intens signaal vertoont in een willekeurig kwadrant.
Ook zal voor elke plak een extra score van 1 worden gegeven voor elk gewricht dat een laesie bevat die een continu verhoogd signaal vertoont van een diepte ≥1 cm vanaf het gewrichtsoppervlak.
De maximaal mogelijke score is 72.
|
Basislijn, Week12, Week24, Week48
|
|
Percentage deelnemers met ernstige bijwerkingen (SAE's) of bijwerkingen (AE's) naar comorbiditeit vanaf baseline tot week 48.
Tijdsspanne: Basislijn, Week12, Week24, Week48
|
Elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die studieregenten ontving, werd als een AE beschouwd, ongeacht de mogelijkheid van een relatie.
Een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten, of die om enige andere reden als significant werd beschouwd, werd beschouwd als een SAE: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; een levensbedreigende ervaring (direct overlijdensrisico); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking.
|
Basislijn, Week12, Week24, Week48
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Tianwang Li, MD, Guangdong No.2 Provincial People's Hospital
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 januari 2016
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 februari 2017
Studie voltooiing (Verwacht)
1 april 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 december 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 december 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
23 december 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
28 december 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 december 2015
Laatst geverifieerd
1 december 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Infecties
- Gewrichtsziekten
- Musculoskeletale aandoeningen
- Artritis
- Spinale ziekten
- Botziekten
- Spondylarthropathieën
- Botziekten, besmettelijk
- Ankylose
- Spondylitis
- Spondylartritis
- Spondylitis, ziekte van Bechterew
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Enzymremmers
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Ontstekingsremmers, niet-steroïde
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Cyclo-oxygenaseremmers
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Gastro-intestinale middelen
- Cyclo-oxygenase 2-remmers
- Etanercept
- Celecoxib
- Sulfasalazine
Andere studie-ID-nummers
- 2015117183344589
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .