Modulering av STAT3-signalering med Siltuximab vid typ 1-diabetes

Inklusionskriterier:

1. Positivt för minst en diabetesrelaterad autoantikropp när som helst efter diagnos, inklusive genom att inte begränsas till: Glutamatdekarboxylas (GAD-65) Insulin, om det erhålls inom 10 dagar efter början av exogen insulinterapi; IA-2; ZnT8
2. Toppstimulerad C-peptidnivå ≥ 0,1 pmol/ml efter ett toleranstest för blandad måltid (MMTT) utfört inom 60 dagar efter inskrivning
3. Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att använda effektiv preventivmedel och avstå från att donera ägg för assisterad reproduktion under studietiden.
4. En kvinna i fertil ålder måste ha ett negativt serum (β-humant koriongonadotropin [β-hCG]) eller uringraviditetstest vid screening och före dosering.
5. Under studien, och i 3 månader efter att ha mottagit studiemedlet, måste en kvinna gå med på att inte donera ägg (ägg, oocyter) för assisterad reproduktion.
6. Vill och kan ge informerat samtycke för deltagande.

Exklusions kriterier:

1. Anamnes med allvarlig reaktion eller anafylaxi mot humana, humaniserade eller murina monoklonala antikroppar;
2. Anamnes med malignitet eller allvarlig okontrollerad kardiovaskulär sjukdom eller högt blodtryck, nervsystemet, lung-, njur- eller gastrointestinala sjukdomar eller signifikant dyslipidemi trots behandling;
3. Eventuell historia av nyligen (inom 3 månader) allvarliga bakteriella, virus-, svamp- eller andra opportunistiska infektioner;
4. Historik eller serologiska bevis på nuvarande eller tidigare HIV, Hepatit B eller Hepatit C;
5. Positivt QuantiFERON eller PPD TB-test, historia av tuberkulos eller aktiv TB-infektion;
6. Aktiv infektion med EBV;
7. Aktiv infektion med CMV;
8. Diagnos av leversjukdom eller förhöjda leverenzymer, bekräftad av upprepade tester, enligt definition av ALAT, ASAT eller båda > 1,5 x den övre gränsen för åldersbestämd normal (ULN) eller total bilirubin > ULN;

9. Någon av följande hematologiska abnormiteter, bekräftade genom upprepade tester:

   • Vitt blodvärde <3 000/μL eller >14 000/μL
   • Lymfocytantal <500/μL
   • Trombocytantal <150 000 /μL
   • Hemoglobin <8,5 g/dL eller > eller = till 17 g/dL
   • Neutrofilantal <2 000 celler/μL
10. Kvinnor som är gravida eller ammar;
11. Mottagande av levande vaccin (t.ex. varicella, mässling, påssjuka, röda hund, förkylningsförsvagat intranasalt influensavaccin, bacillus Calmette-Guérin och smittkoppor) under 6 veckor före behandling;
12. Mottagande av icke-levande vaccin under 4 veckor före behandling;
13. Varje medicinskt eller psykologiskt tillstånd som enligt sponsorutredarens åsikt skulle störa ett säkert slutförande av försöket;
14. Mottagande av ett prövningsläkemedel (inklusive prövningsvacciner) eller använt en invasiv prövningsmedicinsk produkt inom 3 månader eller 5 halveringstider före inskrivningen eller är för närvarande inskriven i behandlingsstadiet av en undersökningsstudie;
15. Mottagande av immunmodulerande biologiskt läkemedel inom 3 månader efter registreringen i studien.