Модуляция передачи сигналов STAT3 силтуксимабом при диабете 1 типа

Критерии включения:

1. Положительный результат по крайней мере на одно аутоантитело, связанное с диабетом, в любое время с момента постановки диагноза, включая, помимо прочего: глутаматдекарбоксилазу (GAD-65) инсулин, если он получен в течение 10 дней после начала терапии экзогенным инсулином; ИА-2; ZnT8
2. Пиковый стимулированный уровень С-пептида ≥ 0,1 пмоль/мл после теста на толерантность к смешанной пище (MMTT), проведенного в течение 60 дней после зачисления
3. Женщины детородного возраста должны быть готовы использовать эффективные противозачаточные средства и воздерживаться от донорства яйцеклеток для целей вспомогательной репродукции на время исследования.
4. Женщина детородного возраста должна иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке (β-хорионический гонадотропин человека [β-ХГЧ]) или мочи при скрининге и до введения дозы.
5. Во время исследования и в течение 3 месяцев после получения исследуемого препарата женщина должна согласиться не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) для целей вспомогательной репродукции.
6. Желающие и способные дать информированное согласие на участие.

Критерий исключения:

1. Тяжелая реакция или анафилаксия на человеческие, гуманизированные или мышиные моноклональные антитела в анамнезе;
2. Злокачественные новообразования в анамнезе или серьезные неконтролируемые сердечно-сосудистые заболевания или гипертония, заболевания нервной системы, легких, почек или желудочно-кишечного тракта или выраженная дислипидемия, несмотря на терапию;
3. Любые недавние (в течение 3 месяцев) серьезные бактериальные, вирусные, грибковые или другие оппортунистические инфекции в анамнезе;
4. Анамнез или серологические данные о текущем или прошлом ВИЧ, гепатите В или гепатите С;
5. Положительный тест QuantiFERON или PPD на туберкулез, наличие в анамнезе туберкулеза или активной туберкулезной инфекции;
6. Активная инфекция ВЭБ;
7. Активная инфекция ЦМВ;
8. Диагноз заболевания печени или повышенный уровень печеночных ферментов, подтвержденный повторными тестами, определяемый АЛТ, АСТ или и тем и другим > 1,5 x верхней границы возрастной нормы (ВГН), или общий билирубин > ВГН;

9. Любая из следующих гематологических аномалий, подтвержденная повторными тестами:

   • Количество лейкоцитов <3000/мкл или >14000/мкл
   • Количество лимфоцитов <500/мкл
   • Количество тромбоцитов <150 000/мкл
   • Гемоглобин <8,5 г/дл или > или = до 17 г/дл
   • Количество нейтрофилов <2000 клеток/мкл
10. Женщины, которые беременны или кормят грудью;
11. Получение живой вакцины (т.е. ветряная оспа, корь, эпидемический паротит, краснуха, холодовая аттенуированная интраназальная вакцина против гриппа, бацилла Кальметта-Герена и оспа) за 6 недель до лечения;
12. Получение неживой вакцины за 4 недели до лечения;
13. Любое медицинское или психологическое состояние, которое, по мнению Исследователя-спонсора, может помешать безопасному завершению исследования;
14. получение исследуемого препарата (включая исследуемые вакцины) или использование инвазивного исследуемого медицинского устройства в течение 3 месяцев или 5 периодов полураспада до включения в исследование или в настоящее время включено в стадию лечения исследовательского исследования;
15. Прием любого иммуномодулирующего биологического препарата в течение 3 месяцев после включения в исследование.