Modulatie van STAT3-signalering met siltuximab bij diabetes type 1

Inclusiecriteria:

1. Positief voor ten minste één diabetesgerelateerd auto-antilichaam op enig moment sinds de diagnose, inclusief maar niet beperkt tot: Glutamaatdecarboxylase (GAD-65) Insuline, indien verkregen binnen 10 dagen na aanvang van exogene insulinetherapie; IA-2; ZnT8
2. Piek gestimuleerd C-peptide-niveau ≥ 0,1 pmol/ml na een gemengde maaltijdtolerantietest (MMTT) uitgevoerd binnen 60 dagen na inschrijving
3. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om effectieve anticonceptie toe te passen en gedurende de duur van het onderzoek geen eicellen te doneren ten behoeve van geassisteerde voortplanting.
4. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve serum- (β-humaan choriongonadotrofine [β-hCG]) of urine-zwangerschapstest hebben bij screening en voorafgaand aan de dosering.
5. Tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na ontvangst van het onderzoeksmiddel moet een vrouw ermee instemmen geen eicellen (eicellen, oöcyten) te doneren voor geassisteerde voortplanting.
6. Bereid en in staat geïnformeerde toestemming te geven voor deelname.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van ernstige reactie of anafylaxie op menselijke, gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen;
2. Geschiedenis van maligniteit of ernstige ongecontroleerde cardiovasculaire ziekte of hypertensie, zenuwstelsel, long-, nier- of gastro-intestinale ziekte, of significante dyslipidemie ondanks therapie;
3. Elke geschiedenis van recente (binnen 3 maanden) ernstige bacteriële, virale, schimmel- of andere opportunistische infecties;
4. Geschiedenis of serologisch bewijs van huidige of vroegere HIV, Hepatitis B of Hepatitis C;
5. Positieve QuantiFERON- of PPD-tbc-test, voorgeschiedenis van tuberculose of actieve tbc-infectie;
6. Actieve infectie met EBV;
7. Actieve infectie met CMV;
8. Diagnose van leverziekte of verhoogde leverenzymen, bevestigd door herhaalde tests, zoals gedefinieerd door ALAT, ASAT of beide > 1,5 x de bovengrens van door leeftijd bepaald normaal (ULN) of totaal bilirubine > ULN;

9. Een van de volgende hematologische afwijkingen, bevestigd door herhaalde tests:

   • Aantal witte bloedcellen <3.000/μL of >14.000/μL
   • Aantal lymfocyten <500/μL
   • Aantal bloedplaatjes <150.000 /μL
   • Hemoglobine <8,5 g/dL of > of = tot 17 g/dL
   • Aantal neutrofielen <2.000 cellen/μL
10. Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven;
11. Ontvangst van levend vaccin (bijv. varicella, mazelen, bof, rubella, koud verzwakt intranasaal griepvaccin, bacillus Calmette-Guérin en pokken) in de 6 weken vóór de behandeling;
12. Ontvangst van niet-levend vaccin in de 4 weken voor de behandeling;
13. Elke medische of psychologische aandoening die naar de mening van de sponsoronderzoeker de veilige voltooiing van het onderzoek zou belemmeren;
14. Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel (inclusief onderzoeksvaccins) of gebruik van een invasief medisch hulpmiddel voor onderzoek binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden vóór inschrijving of is momenteel ingeschreven in de behandelingsfase van een onderzoeksstudie;
15. Ontvangst van een immuunmodulerend biologisch geneesmiddel binnen 3 maanden na deelname aan het onderzoek.