Modulation der STAT3-Signalübertragung mit Siltuximab bei Typ-1-Diabetes

Einschlusskriterien:

1. Positiv für mindestens einen diabetesbedingten Autoantikörper zu jedem Zeitpunkt seit der Diagnose, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Glutamatdecarboxylase (GAD-65) Insulin, wenn innerhalb von 10 Tagen nach Beginn der exogenen Insulintherapie erhalten; IA-2; ZnT8
2. Spitzenwert des stimulierten C-Peptids ≥ 0,1 pmol/ml nach einem Mixed-Meal-Toleranztest (MMTT), der innerhalb von 60 Tagen nach der Einschreibung durchgeführt wurde
3. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden und dürfen für die Dauer des Studiums keine Eizellen zum Zwecke der assistierten Reproduktion spenden.
4. Bei einer Frau im gebärfähigen Alter muss beim Screening und vor der Dosierung ein negativer Serum- (β-humanes Choriongonadotropin [β-hCG]) oder Urin-Schwangerschaftstest vorliegen.
5. Während der Studie und für drei Monate nach Erhalt des Studienmedikaments muss eine Frau zustimmen, keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) für Zwecke der assistierten Reproduktion zu spenden.
6. Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zur Teilnahme zu erteilen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte schwerer Reaktionen oder Anaphylaxie auf menschliche, humanisierte oder murine monoklonale Antikörper;
2. Vorgeschichte von bösartigen oder schweren unkontrollierten Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Bluthochdruck, Erkrankungen des Nervensystems, der Lunge, der Niere oder des Magen-Darm-Trakts oder erheblicher Dyslipidämie trotz Therapie;
3. Jegliche Vorgeschichte kürzlich (innerhalb von 3 Monaten) schwerwiegender bakterieller, viraler, Pilz- oder anderer opportunistischer Infektionen;
4. Anamnese oder serologischer Nachweis einer aktuellen oder früheren HIV-Infektion, Hepatitis B oder Hepatitis C;
5. Positiver QuantiFERON- oder PPD-TB-Test, Tuberkulose in der Vorgeschichte oder aktive TB-Infektion;
6. Aktive Infektion mit EBV;
7. Aktive Infektion mit CMV;
8. Diagnose einer Lebererkrankung oder erhöhter Leberenzyme, bestätigt durch Wiederholungstests, definiert durch ALT, AST oder beide > 1,5 x Obergrenze des altersbedingten Normalwerts (ULN) oder Gesamtbilirubin > ULN;

9. Eine der folgenden hämatologischen Anomalien, bestätigt durch wiederholte Tests:

   • Weißes Blutbild <3.000/μL oder >14.000/μL
   • Lymphozytenzahl <500/μL
   • Thrombozytenzahl <150.000 /μL
   • Hämoglobin <8,5 g/dl oder > oder = bis 17 g/dl
   • Neutrophilenzahl <2.000 Zellen/μL
10. Frauen, die schwanger sind oder stillen;
11. Erhalt eines Lebendimpfstoffs (z.B. Varizellen, Masern, Mumps, Röteln, durch Kälte abgeschwächte intranasale Grippeimpfung, Bazillus Calmette-Guérin und Pocken) in den 6 Wochen vor der Behandlung;
12. Erhalt eines Lebendimpfstoffs in den 4 Wochen vor der Behandlung;
13. Jeder medizinische oder psychologische Zustand, der nach Ansicht des Sponsor-Ermittlers den sicheren Abschluss der Studie beeinträchtigen würde;
14. Erhalt eines Prüfpräparats (einschließlich Prüfimpfstoffen) oder Verwendung eines invasiven Prüfpräparats innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten vor der Einschreibung oder aktueller Einschreibung in die Behandlungsphase einer Prüfstudie;
15. Erhalt eines immunmodulierenden biologischen Arzneimittels innerhalb von 3 Monaten nach Aufnahme in die Studie.