Modulação da sinalização STAT3 com siltuximabe no diabetes tipo 1

Critério de inclusão:

1. Positivo para pelo menos um autoanticorpo relacionado ao diabetes em qualquer momento desde o diagnóstico, incluindo, entre outros: Glutamato descarboxilase (GAD-65) Insulina, se obtido dentro de 10 dias após o início da terapia com insulina exógena; IA-2; ZnT8
2. Nível máximo de peptídeo C estimulado ≥ 0,1 pmol/mL após um teste de tolerância a refeições mistas (MMTT) realizado dentro de 60 dias após a inscrição
3. Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar controle de natalidade eficaz e abster-se de doar óvulos para fins de reprodução assistida durante o estudo.
4. Uma mulher com potencial para engravidar deve ter um soro negativo (β-gonadotrofina coriônica humana [β-hCG]) ou teste de gravidez de urina na triagem e antes da administração.
5. Durante o estudo, e por 3 meses após receber o agente do estudo, a mulher deve concordar em não doar óvulos (óvulos, oócitos) para fins de reprodução assistida.
6. Disposto e capaz de dar consentimento informado para a participação.

Critério de exclusão:

1. História de reação grave ou anafilaxia a anticorpos monoclonais humanos, humanizados ou murinos;
2. História de malignidade ou doença cardiovascular grave descontrolada ou hipertensão, sistema nervoso, doença pulmonar, renal ou gastrointestinal ou dislipidemia significativa apesar da terapia;
3. Qualquer história recente (dentro de 3 meses) de infecções bacterianas, virais, fúngicas ou outras infecções oportunistas graves;
4. História ou evidência sorológica de HIV atual ou passado, Hepatite B ou Hepatite C;
5. Teste positivo de QuantiFERON ou PPD TB, história de tuberculose ou infecção ativa por TB;
6. Infecção ativa por EBV;
7. Infecção ativa por CMV;
8. Diagnóstico de doença hepática ou enzimas hepáticas elevadas, confirmado por testes repetidos, conforme definido por ALT, AST ou ambos > 1,5 x o limite superior do normal determinado pela idade (LSN) ou bilirrubina total > LSN;

9. Qualquer uma das seguintes anormalidades hematológicas, confirmada por testes repetidos:

   • Contagem de glóbulos brancos <3.000/μL ou >14.000/μL
   • Contagem de linfócitos <500/μL
   • Contagem de plaquetas <150.000 /μL
   • Hemoglobina <8,5 g/dL ou > ou = a 17 g/dL
   • Contagem de neutrófilos <2.000 células/μL
10. Mulheres grávidas ou lactantes;
11. Recebimento de vacina viva (ex. varicela, sarampo, caxumba, rubéola, vacina contra influenza intranasal atenuada pelo frio, bacilo Calmette-Guérin e varíola) nas 6 semanas anteriores ao tratamento;
12. Recebimento de vacina não viva nas 4 semanas anteriores ao tratamento;
13. Qualquer condição médica ou psicológica que, na opinião do Investigador Patrocinador, possa interferir na conclusão segura do estudo;
14. Recebimento de um medicamento experimental (incluindo vacinas experimentais) ou uso de um dispositivo médico experimental invasivo dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas antes da inscrição ou está atualmente inscrito no estágio de tratamento de um estudo experimental;
15. Recebimento de qualquer medicamento biológico imunomodulador dentro de 3 meses após a inscrição no estudo.