Modulace signalizace STAT3 pomocí siltuximabu u diabetu 1. typu

Kritéria pro zařazení:

1. Pozitivní na alespoň jednu autoprotilátku související s diabetem kdykoli od diagnózy, mimo jiné včetně: Glutamát dekarboxylázy (GAD-65) inzulínu, pokud byl získán do 10 dnů od zahájení exogenní inzulínové terapie; IA-2; ZnT8
2. Maximální hladina stimulovaného C-peptidu ≥ 0,1 pmol/ml po testu tolerance smíšeného jídla (MMTT) provedeném do 60 dnů od zařazení
3. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat účinnou antikoncepci a zdržet se darování vajíček pro účely asistované reprodukce po dobu trvání studie.
4. Žena ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru (β-lidský choriový gonadotropin [β-hCG]) nebo v moči při screeningu a před podáním dávky.
5. Během studie a po dobu 3 měsíců po obdržení studijní látky musí žena souhlasit s tím, že nebude darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) pro účely asistované reprodukce.
6. Ochotný a schopný dát informovaný souhlas s účastí.

Kritéria vyloučení:

1. Závažná reakce nebo anafylaxe na lidské, humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze;
2. Anamnéza malignity nebo závažného nekontrolovaného kardiovaskulárního onemocnění nebo hypertenze, onemocnění nervového systému, plic, ledvin nebo gastrointestinálního traktu nebo významná dyslipidémie navzdory terapii;
3. Jakákoli anamnéza nedávných (během 3 měsíců) závažných bakteriálních, virových, plísňových nebo jiných oportunních infekcí;
4. Anamnéza nebo sérologický důkaz současného nebo dřívějšího HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C;
5. Pozitivní test QuantiFERON nebo PPD na TBC, anamnéza tuberkulózy nebo aktivní infekce TBC;
6. Aktivní infekce EBV;
7. Aktivní infekce CMV;
8. Diagnóza onemocnění jater nebo zvýšených jaterních enzymů potvrzená opakovanými testy, jak je definováno ALT, AST nebo obojím > 1,5 x horní hranice věkem determinované normy (ULN) nebo celkový bilirubin > ULN;

9. Jakákoli z následujících hematologických abnormalit potvrzená opakovanými testy:

   • Počet bílých krvinek <3 000/μL nebo >14 000/μL
   • Počet lymfocytů <500/μL
   • Počet krevních destiček <150 000 /μL
   • Hemoglobin <8,5 g/dl nebo > nebo = až 17 g/dl
   • Počet neutrofilů <2 000 buněk/μl
10. Ženy, které jsou březí nebo kojící;
11. Příjem živé vakcíny (např. plané neštovice, spalničky, příušnice, zarděnky, chladem atenuovaná intranazální vakcína proti chřipce, bacil Calmette-Guérin a neštovice) během 6 týdnů před léčbou;
12. Příjem neživé vakcíny během 4 týdnů před léčbou;
13. Jakýkoli zdravotní nebo psychologický stav, který by podle názoru zkoušejícího sponzora narušoval bezpečné dokončení hodnocení;
14. obdržení hodnoceného léku (včetně hodnocených vakcín) nebo použití invazivního hodnoceného zdravotnického prostředku během 3 měsíců nebo 5 poločasů před zařazením nebo je aktuálně zařazen do léčebné fáze výzkumné studie;
15. Příjem jakéhokoli imunomodulačního biologického léku do 3 měsíců od zařazení do studie.