Modulation de la signalisation STAT3 avec le siltuximab dans le diabète de type 1

Critère d'intégration:

1. Positif pour au moins un auto-anticorps lié au diabète à tout moment depuis le diagnostic, y compris, sans s'y limiter : Glutamate décarboxylase (GAD-65) Insuline, si obtenue dans les 10 jours suivant le début de l'insulinothérapie exogène ; IA-2 ; ZnT8
2. Niveau maximal de peptide C stimulé ≥ 0,1 pmol/mL après un test de tolérance aux repas mixtes (MMTT) effectué dans les 60 jours suivant l'inscription
3. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une contraception efficace et à s'abstenir de donner des ovules à des fins de procréation assistée pendant la durée de l'étude.
4. Une femme en âge de procréer doit avoir un test de grossesse sérique (β-gonadotrophine chorionique humaine [β-hCG]) ou urinaire négatif lors du dépistage et avant l'administration du médicament.
5. Au cours de l'étude, et pendant 3 mois après avoir reçu l'agent de l'étude, une femme doit accepter de ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à des fins de procréation assistée.
6. Volonté et capable de donner un consentement éclairé pour la participation.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de réaction grave ou d'anaphylaxie aux anticorps monoclonaux humains, humanisés ou murins ;
2. Antécédents de malignité ou de maladie cardiovasculaire grave non contrôlée ou d'hypertension, de maladie du système nerveux, pulmonaire, rénale ou gastro-intestinale, ou de dyslipidémie importante malgré le traitement ;
3. Tout antécédent d'infections bactériennes, virales, fongiques ou autres opportunistes graves récentes (dans les 3 mois);
4. Antécédents ou preuves sérologiques de VIH actuel ou passé, d'hépatite B ou d'hépatite C ;
5. Test QuantiFERON ou PPD TB positif, antécédents de tuberculose ou infection tuberculeuse active ;
6. Infection active par EBV ;
7. Infection active par le CMV ;
8. Diagnostic de maladie hépatique ou d'enzymes hépatiques élevées, confirmé par des tests répétés, tels que définis par ALT, AST, ou les deux > 1,5 x la limite supérieure de la normale déterminée par l'âge (LSN) ou bilirubine totale > LSN ;

9. L'une des anomalies hématologiques suivantes, confirmée par des tests répétés :

   • Numération leucocytaire <3 000/μL ou >14 000/μL
   • Nombre de lymphocytes <500/μL
   • Numération plaquettaire <150 000 /μL
   • Hémoglobine <8,5 g/dL ou > ou = à 17 g/dL
   • Nombre de neutrophiles < 2 000 cellules/μL
10. Les femelles gestantes ou allaitantes ;
11. Réception du vaccin vivant (par ex. varicelle, rougeole, oreillons, rubéole, vaccin grippal intranasal atténué par le froid, bacille de Calmette-Guérin et variole) dans les 6 semaines précédant le traitement ;
12. Réception de vaccin non vivant dans les 4 semaines précédant le traitement ;
13. Toute condition médicale ou psychologique qui, de l'avis de l'investigateur commanditaire, interférerait avec la réalisation en toute sécurité de l'essai ;
14. Réception d'un médicament expérimental (y compris les vaccins expérimentaux) ou utilisation d'un dispositif médical expérimental invasif dans les 3 mois ou 5 demi-vies avant l'inscription ou est actuellement inscrit dans la phase de traitement d'une étude expérimentale ;
15. Réception de tout médicament biologique immunomodulateur dans les 3 mois suivant l'inscription à l'étude.