Modulación de la señalización STAT3 con siltuximab en diabetes tipo 1

Criterios de inclusión:

1. Positivo para al menos un autoanticuerpo relacionado con la diabetes en cualquier momento desde el diagnóstico, incluidos, entre otros: Glutamato descarboxilasa (GAD-65) Insulina, si se obtiene dentro de los 10 días posteriores al inicio de la terapia con insulina exógena; IA-2; ZnT8
2. Nivel máximo de péptido C estimulado ≥ 0,1 pmol/mL después de una prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT) realizada dentro de los 60 días posteriores a la inscripción
3. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo eficaz y abstenerse de donar óvulos con fines de reproducción asistida durante la duración del estudio.
4. Una mujer en edad fértil debe tener una prueba de embarazo en suero (gonadotropina coriónica humana [β-hCG]) o en orina negativa en la selección y antes de la dosificación.
5. Durante el estudio, y durante los 3 meses posteriores a la recepción del agente del estudio, la mujer debe aceptar no donar óvulos (óvulos, ovocitos) con fines de reproducción asistida.
6. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado para la participación.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de reacción grave o anafilaxia a anticuerpos monoclonales humanos, humanizados o murinos;
2. Antecedentes de malignidad o enfermedad cardiovascular grave no controlada o hipertensión, enfermedad del sistema nervioso, pulmonar, renal o gastrointestinal, o dislipidemia significativa a pesar de la terapia;
3. Cualquier historial de infecciones bacterianas, virales, fúngicas u otras infecciones oportunistas graves recientes (en los últimos 3 meses);
4. Antecedentes o evidencia serológica de VIH actual o pasado, Hepatitis B o Hepatitis C;
5. Prueba de TB QuantiFERON o PPD positiva, antecedentes de tuberculosis o infección activa de TB;
6. Infección activa con EBV;
7. Infección activa por CMV;
8. Diagnóstico de enfermedad hepática o enzimas hepáticas elevadas, confirmado por pruebas repetidas, según lo definido por ALT, AST, o ambos > 1,5 veces el límite superior del normal determinado por la edad (ULN) o bilirrubina total > ULN;

9. Cualquiera de las siguientes anomalías hematológicas, confirmada mediante pruebas repetidas:

   • Conteo de glóbulos blancos <3,000/μL o >14,000/μL
   • Recuento de linfocitos <500/μL
   • Recuento de plaquetas <150.000 /μL
   • Hemoglobina <8.5 g/dL o > o = a 17 g/dL
   • Recuento de neutrófilos <2000 células/μL
10. Mujeres embarazadas o lactantes;
11. Recepción de vacuna viva (p. varicela, sarampión, paperas, rubéola, vacuna antigripal intranasal atenuada en frío, bacilo de Calmette-Guérin y viruela) en las 6 semanas previas al tratamiento;
12. Recepción de vacuna no viva en las 4 semanas previas al tratamiento;
13. Cualquier condición médica o psicológica que, en opinión del Investigador Patrocinador, pueda interferir con la realización segura del ensayo;
14. Recibió un fármaco en investigación (incluidas las vacunas en investigación) o usó un dispositivo médico invasivo en investigación dentro de los 3 meses o 5 vidas medias antes de la inscripción o está actualmente inscrito en la etapa de tratamiento de un estudio de investigación;
15. Recibir cualquier medicamento biológico inmunomodulador dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción en el estudio.