Modulation af STAT3-signalering med Siltuximab ved type 1-diabetes

Inklusionskriterier:

1. Positiv for mindst ét ​​diabetesrelateret autoantistof på et hvilket som helst tidspunkt siden diagnosen, herunder ikke begrænset til: Glutamatdecarboxylase (GAD-65) Insulin, hvis det opnås inden for 10 dage efter starten af ​​eksogen insulinbehandling; IA-2; ZnT8
2. Maksimalt stimuleret C-peptidniveau ≥ 0,1 pmol/ml efter en blandet måltidstolerancetest (MMTT) udført inden for 60 dage efter tilmelding
3. Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge effektiv prævention og afstå fra at donere æg med henblik på assisteret reproduktion under undersøgelsens varighed.
4. En kvinde i den fødedygtige alder skal have en negativ serum (β-humant choriongonadotropin [β-hCG]) eller en uringraviditetstest ved screening og før dosering.
5. Under undersøgelsen og i 3 måneder efter modtagelse af undersøgelsesmidlet skal en kvinde acceptere ikke at donere æg (æg, oocytter) med henblik på assisteret reproduktion.
6. Villig og i stand til at give informeret samtykke til deltagelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med alvorlig reaktion eller anafylaksi over for humane, humaniserede eller murine monoklonale antistoffer;
2. Anamnese med malignitet eller alvorlig ukontrolleret kardiovaskulær sygdom eller hypertension, nervesystem, lunge-, nyre- eller gastrointestinal sygdom eller betydelig dyslipidæmi trods behandling;
3. Enhver historie med nylige (inden for 3 måneder) alvorlige bakterielle, virale, svampe- eller andre opportunistiske infektioner;
4. Anamnese eller serologiske beviser for nuværende eller tidligere HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C;
5. Positiv QuantiFERON eller PPD TB-test, historie med tuberkulose eller aktiv TB-infektion;
6. Aktiv infektion med EBV;
7. Aktiv infektion med CMV;
8. Diagnose af leversygdom eller forhøjede leverenzymer, bekræftet ved gentagne tests, som defineret ved ALT, AST eller begge > 1,5 x den øvre grænse for aldersbestemt normal (ULN) eller total bilirubin > ULN;

9. Enhver af følgende hæmatologiske abnormiteter, bekræftet ved gentagne tests:

   • Hvidt blodtal <3.000/μL eller >14.000/μL
   • Lymfocyttal <500/μL
   • Blodpladetal <150.000 /μL
   • Hæmoglobin <8,5 g/dL eller > eller = til 17 g/dL
   • Neutrofiltal <2.000 celler/μL
10. Kvinder, der er gravide eller ammende;
11. Modtagelse af levende vaccine (f.eks. skoldkopper, mæslinger, fåresyge, røde hunde, forkølelsessvækket intranasal influenzavaccine, bacillus Calmette-Guérin og kopper) i de 6 uger før behandling;
12. Modtagelse af ikke-levende vaccine i de 4 uger før behandling;
13. Enhver medicinsk eller psykologisk tilstand, som efter sponsorundersøgerens mening ville forstyrre en sikker gennemførelse af forsøget;
14. Modtagelse af et forsøgslægemiddel (inklusive forsøgsvacciner) eller brugt et invasivt undersøgelsesmedicinsk udstyr inden for 3 måneder eller 5 halveringstider før indskrivning eller er i øjeblikket indskrevet i behandlingsstadiet af en undersøgelsesundersøgelse;
15. Modtagelse af ethvert immunmodulerende biologisk lægemiddel inden for 3 måneder efter tilmelding til undersøgelsen.