Tarmmikrobiom och graviditetsdiabetes mellitus

Tarmmikrobiomet:

Människokroppen koloniseras av en mängd mikroorganismer vars samlade genom, mikrobiomet, kompletterar och förstärker vårt eget genom. Ur detta perspektiv är människor "supraorganismer" koloniserade av ett antal mikrobiella celler som är 10 gånger större än summan av alla våra mänskliga somatiska celler och könsceller, och som bär 150 gånger mer genetisk information. Tarmen innehåller den största samlingen av mikrober bland alla vår kropps "habitat". I tjocktarmen, till exempel, når bakterier tätheter på 1011 celler per gram luminalt innehåll. Tillsammans bildar tarmmikrober en gemenskap, eller mikrobiota, som har stor inverkan på hälsan genom interaktioner med värdceller (inklusive komponenter i det medfödda och adaptiva immunsystemet), genom utvinning av näringsämnen och energi från kosten och genom komplexa biotransformationer av en mängd olika intagna föreningar, inklusive potentiella cancerframkallande ämnen. En av de huvudmått som testas vid analys av bakteriepopulationer är mångfald - att identifiera de olika mikrobiella komponenterna i populationen och beskriva hur lika de är varandra (enligt fylogeni) både inom ett prov och mellan prover.

Förändringar i tarmmikrobiomet: Majoriteten av tarmmikrober ses i allmänhet som fördelaktiga symbionter, men nyligen genomfört arbete har visat att fel kombination av nyttiga mikrober kan vara skadligt. Förändringar i mikrobiomets sammansättning sker vid olika stadier i livet, såsom barndom, åldrande och graviditet. Förändringar i sammansättningen (dysbios) är också förknippade med en växande lista över sjukdomar, såsom fetma, inflammatorisk tarmsjukdom (IBD), diabetes, metabolt syndrom och andra. Sådana associationer väcker frågan om dysbiosen bidrar till eller är ett symptom på sjukdomen. Mikrobiomtransplantationsexperiment har visat mikrobiomets roll i flera sjukdomar: flera fenotyper kan överföras via mikrobiotan, såsom ökad fettökning, metabolt syndrom, kolit och nyligen visades fekal transplantation från magra människor till människor med metabolt syndrom. för att öka insulinkänsligheten. Fekaltransplantationer har också använts framgångsrikt för att behandla IBD-patienter. Tillsammans innebär dessa transplantationsbaserade studier att mikrobiotans specifika sammansättning kan vara en viktig faktor för uppkomsten och möjligen utvecklingen av kroniska sjukdomar. Således kan tarmmikrobiotan i förlängningen betraktas som en faktor i värdkonditionen.

Kost och mikrobiomet: En av de faktorer som mest påverkar sammansättningen av mikrobiomet är kosten. Förändringar i kosten påverkar den relativa mängden och sammansättningen av mikrobiotan nästan omedelbart, men för att dessa sammansättningsförändringar ska bli stabila måste kostförändringen vara långsiktig. Några exempel på nyare studier om hur kosten påverkar mikrobiotan nämns nedan. Hos människor observeras en ökning av förhållandet Bacteroidetes/Firmicutes när kalori/kolhydrathalten begränsas. Minskat intag av kolhydrater via kosten har också visat sig leda till minskade koncentrationer av butyratproducerande bakterier. Typen och mängden fett och kolhydrater i kosten har också visat sig förändra tarmmikrobiomet hos personer med metabolt syndrom. Andra bakterier, Prevotella till exempel, är förknippade med högt intag av kolhydrater och enkla sockerarter.

En kost med hög fiber har visat sig vara associerad med en ökning av Bifidobacterium, Lactobacillus, Enterococcus och Ruminococcus. Ruminococcus visades också öka i överflöd hos personer på en resistent stärkelsediet. Förändringar på grund av kosten har också beskrivits hos möss. Till exempel kan en diet med hög fetthalt djupgående förändra sammansättningen av mikrobiotan mot en berikning av Firmicutes.

Det kvinnliga mikrobiomet: Kvinnor går igenom flera stora fysiologiska övergångar under sin livstid, med början i puberteten, följt av befruktning, graviditet och slutligen klimakteriet. Under dessa förändringar genomgår kvinnokroppen hormonella, metaboliska, immunologiska förändringar och förändringar i mikrobiomet. I en banbrytande studie visade forskarna nyligen att tarmmikrobiotan förändras djupt under graviditeten (och förändras dramatiskt under graviditeten) jämfört med den hos icke- gravid kvinna. Tillsammans med vad utredarna vet om förändringar i den kvinnliga vaginalmikrobiomet (minskad mikrobiell rikedom och mångfald under graviditeten tillsammans med en anrikning av laktobaciller) och andra mikrobiella förändringar som är unika för kvinnor (som dramatiska förändringar i hormonella nivåer) - ] utredarna förväntar sig att olika patologier kommer att korreleras med förändringar i mikrobiomet.

I den föreslagna forskningen syftar utredarna till att testa om det finns ett samband mellan graviditetsdiabetes melitus och förändringar i mikrobiomet, samt när förändringarna startade och hur glukosbalansen med dietförändringar kommer att förändra mikrobiomet.

Målen med studien:

1. För att ta reda på skillnaderna i mikrobiomets sammansättning mellan trimestrar hos friska gravida kvinnor
2. För att ta reda på skillnaderna i mikrobiomets sammansättning mellan GDM och friska gravida kvinnor under alla trimestern
3. För att ta reda på skillnaderna i mikrobiomets sammansättning mellan balanserad socker GDM med diet och friska kvinnor (utan GDM) från GDM-diagnos till tredje trimestern