Validering av ett testsystem för utveckling av läkemedel mot alkoholism (TEMANX)

Inklusionskriterier:

• manliga och kvinnliga volontärer i åldern 25 till 55 år
• minst veckovis alkoholkonsumtion på en medelrisknivå enligt WHO i Timeline Follow-back Intervju under de senaste 45 dagarna med en genomsnittlig mängd alkohol på 41 g/dag (män) eller 31 g/dag (kvinnor)
• minst 6 dagar med en alkoholkonsumtion på >100 g/dag (män) eller 75 g/dag (kvinnor) och minst 4 icke på varandra följande alkoholabstinenta dagar under de senaste 45 dagarna
• minst 1 dricksdag i varje hel vecka mellan screening och besök 1 och inte mer än 6 avhållningsdagar i veckan före besök 1
• inget krav på behandling av den riskfyllda alkoholkonsumtionen
• skriftligt samtycke efter Information

Exklusions kriterier:

• en historia av överkänslighet mot alkohol eller ett av de använda läkemedlen, deras ingredienser eller läkemedel med liknande kemisk struktur
• deltagande i en annan klinisk prövning inom de senaste 4 veckorna före inkluderingen
• beroende eller andra störningar, som inte gör det möjligt för försökspersonen att bedöma karaktären och betydelsen eller möjliga konsekvenser av den kliniska prövningen
• gravida eller ammande kvinnor
• kvinnor som kan föda barn, förutom kvinnor som uppfyller följande kriterier:- postmenopausal (12 månaders naturlig amenorré eller 6 månaders amenorré och serum FSH >40 ml U/ml) - postoperativ (6 veckor efter ovariektomi på båda sidor med eller utan hysterektomi) - regelbunden och korrekt användning av en preventivmetod med ett fel Citat på < 1 % per år (till exempel implantat, depåinjektioner, p-piller, IUP). Det måste erkännas att en kombinerad oral preventivmetod - i motsats till rena progesteronföreningar - har en misslyckandefrekvens på < 1 %. Hormonspiraler med ett pärlindex på 1 % är säkrare än kopparspiraler. - sexuell avhållsamhet - vasektomi av partnern
• bevis på att deltagaren inte förväntas följa protokollet (till exempel bristande efterlevnad)
• nuvarande eller tidigare alkohol- eller substansberoende enligt DSM-IV (undantag: tobaksberoende)
• pågående eller tidigare behandling på grund av alkohol, till exempel på ett beroenderådgivningscenter, självhjälpsgrupp, avgiftningsbehandling
• nuvarande eller tidigare sjukdomar, där en alkoholinfusion kan orsaka en kliniskt relevant fara (t.ex. pankreatit, levercirros)
• aktuellt eller planerat intag av opiat-analgetika
• aktuell psykiatrisk behandling eller intag av psykiatrisk drog eller lider av en psykiatrisk sjukdom som kräver behandling
• en historia av självmordsförsök
• CIWA-poäng >5 vid screening (alkoholabstinensskala)
• en historia av symtom på alkoholabstinens, epileptiska anfall eller delirium
• rutinlaboratorieparametrar, som indikerar relevant lever-, bukspottkörtel- eller njurskada, en akut infektion, anemi eller brist på vitaminer (ASAT, ALAT > tvåfaldigt av standarden vid screening, gamma-GT, lipas >trefaldigt med standarden, CRP < 15 mg/l, kreatin som indikerar måttlig njurinsufficiens (eGFR <60 ml/min), leukocyter > 12000/µl, hemoglobin < 7,5 mmol/l (män) eller 6,5 mmol/l (kvinnor), MCV > 100 fl)
• Kroppsvikt > 130 kg
• drogscreening i urin: en gång positiv vid screening för opiat, cannabis, kokain, amfetamin, bensodiazepiner eller positiv en gång vid besök 1 för opiater eller positiv två gånger vid besök 1 för cannabis, kokain, amfetamin, bensodiazepiner
• alkoholkoncentration i andning vid screening en gång > 0,00 g/kg eller två gånger >0,00 g/kg vid besök 1
• olämplig för fMRT (t.ex. pacemaker, klaustrofobi)
• specifika kontraindikationer mot naltrexon: o akut hepatit o allvarlig eller akut leversjukdom o allvarlig njursjukdom o sällsynt ärftlig galaktosintolerans, Lapp-laktas-brist eller Glukos-galaktos-malabsorption