Validierung eines Testsystems zur Entwicklung von Medikamenten gegen Alkoholismus (TEMANX)

Einschlusskriterien:

• männliche und weibliche Freiwillige im Alter von 25 bis 55 Jahren
• mindestens wöchentlicher Alkoholkonsum auf mittlerem Risikoniveau laut WHO im Timeline Follow-back Interview über die letzten 45 Tage mit einer durchschnittlichen Alkoholmenge von 41 g/Tag (Männer) bzw. 31 g/Tag (Frauen)
• mindestens 6 Tage mit einem Alkoholkonsum von >100 g/Tag (Männer) bzw. 75 g/Tag (Frauen) und mindestens 4 nicht aufeinanderfolgenden alkoholabstinenten Tagen in den letzten 45 Tagen
• mindestens 1 Trinktag in jeder vollen Woche zwischen Screening und Besuch 1 und nicht mehr als 6 abstinente Tage in der Woche vor Besuch 1
• keine Nachfrage nach Behandlung des riskanten Alkoholkonsums
• schriftliche Zustimmung nach Information

Ausschlusskriterien:

• eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Alkohol oder eines der verwendeten Arzneimittel, deren Inhaltsstoffe oder Arzneimittel mit ähnlichen chemischen Strukturen
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb der letzten 4 Wochen vor Einschluss
• Sucht oder andere Störungen, die es dem Probanden nicht erlauben, den Charakter und die Bedeutung oder mögliche Folgen der klinischen Prüfung zu beurteilen
• schwangere oder stillende Frauen
• Frauen, die gebärfähig sind, außer Frauen, die folgende Kriterien erfüllen: - postmenopausal (12 Monate natürliche Amenorrhoe oder 6 Monate Amenorrhoe und Serum FSH >40 ml U/ml) - postoperativ (6 Wochen nach Ovariektomie auf beiden Seiten mit oder ohne Hysterektomie) - regelmäßige und korrekte Anwendung einer Verhütungsmethode mit einer Fehlerquote von < 1 % pro Jahr (z. B. Implantate, Depotspritzen, orale Kontrazeptiva, IUP). Es muss anerkannt werden, dass eine kombinierte orale Kontrazeption – im Gegensatz zu reinen Progesteronpräparaten – eine Versagensrate von < 1 % hat. Hormonspiralen mit einem Pearl-Index von 1 % sind sicherer als Kupferspiralen. - sexuelle Abstinenz - Vasektomie des Partners
• Nachweis, dass der Teilnehmer das Protokoll voraussichtlich nicht einhalten wird (z. B. fehlende Einhaltung)
• aktuelle oder frühere Alkohol- oder Substanzabhängigkeit nach DSM-IV (Ausnahme: Tabakabhängigkeit)
• aktuelle oder frühere Behandlung wegen Alkohol, zum Beispiel in einer Suchtberatungsstelle, Selbsthilfegruppe, Entzugsbehandlung
• aktuelle oder frühere Erkrankungen, bei denen eine Alkoholinfusion eine klinisch relevante Gefährdung verursachen kann (z. B. Pankreatitis, Leberzirrhose)
• aktuelle oder geplante Einnahme von Opiatalgetika
• laufende psychiatrische Behandlung oder Einnahme von Psychopharmaka oder Leiden an einer behandlungsbedürftigen psychiatrischen Erkrankung
• eine Geschichte von Selbstmordversuchen
• CIWA-Score >5 beim Screening (Alkoholentzugsskala)
• eine Vorgeschichte mit Symptomen von Alkoholentzug, epileptischen Anfällen oder Delirium
• Routinelaborparameter, die auf eine relevante Leber-, Bauchspeicheldrüsen- oder Nierenschädigung, eine akute Infektion, Anämie oder Vitaminmangel hinweisen (ASAT, ALAT > das Zweifache des Standards beim Screening, Gamma-GT, Lipase > das Dreifache des Standards, CRP < 15 mg/l, Kreatin weist auf eine mäßige Niereninsuffizienz hin (eGFR <60 ml/min), Leukozyten > 12000/µl, Hämoglobin < 7,5 mmol/l (Männer) oder 6,5 mmol/l (Frauen), MCV > 100 fl)
• Körpergewicht > 130 kg
• Drogenscreening im Urin: einmal positiv beim Screening auf Opiate, Cannabis, Kokain, Amphetamine, Benzodiazepine oder einmal positiv bei Visite 1 auf Opiate oder zweimal positiv bei Visite 1 auf Cannabis, Kokain, Amphetamine, Benzodiazepine
• Atemalkoholkonzentration beim Screening einmal > 0,00 g/kg oder zweimal > 0,00 g/kg bei Besuch 1
• ungeeignet für fMRT (z. B. Herzschrittmacher, Klaustrophobie)
• Spezifische Kontraindikationen gegen Naltrexon: o akute Hepatitis o schwere oder akute Lebererkrankung o schwere Nierenerkrankung o seltene hereditäre Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption