Convalida di un sistema di test per lo sviluppo di farmaci per l'alcolismo (TEMANX)

Criterio di inclusione:

• volontari uomini e donne dai 25 ai 55 anni
• consumo almeno settimanale di alcol a un livello di rischio medio secondo l'OMS nella Timeline Follow-back Interview negli ultimi 45 giorni con una quantità media di alcol di 41 g/giorno (uomini) o 31 g/giorno (donne)
• almeno 6 giorni con un consumo di alcol >100 g/giorno (uomini) o 75 g/giorno (donne) e almeno 4 giorni di astensione alcolica non consecutivi negli ultimi 45 giorni
• almeno 1 giorno di consumo in ogni settimana intera tra lo screening e la visita 1 e non più di 6 giorni di astinenza nella settimana prima della visita 1
• nessuna richiesta di trattamento del consumo rischioso di alcol
• consenso scritto dopo l'informativa

Criteri di esclusione:

• una storia di ipersensibilità nei confronti dell'alcool o di uno dei medicinali utilizzati, dei loro ingredienti o medicinali con strutture chimiche simili
• partecipazione a un altro studio clinico nelle ultime 4 settimane prima dell'inclusione
• dipendenza o altri disturbi, che non consentiranno al soggetto di valutare il carattere e l'importanza o le possibili conseguenze della sperimentazione clinica
• donne incinte o che allattano
• donne in grado di avere figli, ad eccezione delle donne che soddisfano i seguenti criteri: - post-menopausa (amenorrea naturale di 12 mesi o amenorrea di 6 mesi e FSH sierico >40 ml U/ml) - post-operatoria (6 settimane dopo ovariectomia su entrambi i lati con o senza isterectomia) - uso regolare e corretto di un metodo contraccettivo con una quota di errore < 1% all'anno (ad esempio impianti, iniezioni depot, contraccettivo orale, IUP). Bisogna riconoscere che una contraccezione orale combinata - a differenza dei composti di progesterone puro - ha un tasso di fallimento < 1 %. Gli IUD ormonali con un indice Pearl dell'1% sono più sicuri degli IUD di rame. - astinenza sessuale - vasectomia del Partner
• evidenza che il partecipante non è tenuto a rispettare il protocollo (ad esempio mancanza di conformità)
• dipendenza attuale o pregressa da alcol o sostanze secondo il DSM-IV (eccezione: dipendenza dal tabacco)
• trattamento in corso o precedente a causa dell'alcol, ad esempio in un centro di consulenza per le dipendenze, un gruppo di auto-aiuto, un trattamento di disintossicazione
• malattie in atto o pregresse, in cui un'infusione di alcol può causare un rischio clinicamente rilevante (ad es. pancreatite, cirrosi epatica)
• assunzione attuale o programmata di analgesici oppiacei
• trattamento psichiatrico in corso o assunzione di psicofarmaci o affetto da una malattia psichiatrica che richiede trattamento
• una storia di tentativo di suicidio
• Punteggio CIWA >5 allo Screening (scala di astinenza da alcol)
• una storia di sintomi di astinenza da alcol, crisi epilettiche o delirio
• Parametri di laboratorio di routine, che indicano lesioni epatiche, pancreatiche o renali rilevanti, un'infezione acuta, anemia o mancanza di vitamine (AST, ALAT > due volte lo standard allo screening, gamma-GT, lipasi > tre volte lo standard, CRP < 15 mg/l, creatina che indica un'insufficienza renale moderata (eGFR <60 ml/min), leucociti > 12000/µl, emoglobina < 7,5 mmol/l (uomini) o 6,5 mmol/l (donne), MCV > 100 fl)
• Peso corporeo > 130 kg
• screening antidroga nelle urine: una volta positivo allo screening per oppiacei, cannabis, cocaina, anfetamine, benzodiazepine o positivo una volta alla visita 1 per oppiacei o positivo due volte alla visita 1 per cannabis, cocaina, anfetamine, benzodiazepine
• concentrazione di alcol nell'espirato allo screening una volta > 0,00 g/kg o due volte >0,00 g/kg alla visita 1
• inadatto per fMRT (ad es. pacemaker cardiaco, claustrofobia)
• controindicazioni specifiche contro il naltrexone: o epatite acuta o malattia epatica grave o acuta o malattia renale grave o rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di Lapp-lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio